THR-18:n farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka potilailla, joilla on tPA:lla hoidettu akuutti iskeeminen aivohalvaus
Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, lisääntyvä kerta-annos, vaiheen 2a tutkimus THR-18:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten potilailla, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus ja joita hoidetaan tPA:lla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata kokeellista lääkettä "THR-18" annettuna yhdessä "kudoksen plasminogeeniaktivaattorin" kanssa aivohalvauksen hoitoon. Kudosplasminogeeniaktivaattoria kutsutaan myös "tPA:ksi".
Aivohalvaukset johtuvat usein verenkierron tukkeutumisesta, joka johtuu verihyytymien muodostumisesta aivoja ruokkivassa verisuonessa. Tällaisia aivohalvauksia kutsutaan "iskeemisiksi aivohalvauksiksi". Näiden aivohalvausten hoidossa pyritään hajottamaan veritulppa (veritulpat) ja uudistamaan verenkiertoa ennen kuin muut aivoosat kuolevat. Veritulpan hajottaminen on mahdollista tPA-lääkkeellä, kun se ruiskutetaan laskimoon pian aivohalvauksen alkamisen jälkeen. Veritulpan hajoamisen ohella tPA kuitenkin aiheuttaa joskus haitallisia vaikutuksia, esimerkiksi se voi aiheuttaa verenvuotoa. Tässä tutkimuksessa testatun lääkkeen THR-18:n on tarkoitus sitoutua tPA:han ja vähentää sen haittavaikutuksia estämättä tPA:n hajoamista estävästä verihyytymistä.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on arvioida THR-18:n turvallisuutta akuutin iskeemisen aivohalvauksen potilailla, joita hoidetaan rinnakkain tPA:n kanssa. Toinen tämän tutkimuksen tarkoitus on tutkia THR-18:n ja tPA:n tasoja verenkierrossa eri ajankohtina sen jälkeen, kun ne on samaan aikaan injektoitu laskimoon. Lisäksi tämä tutkimus mittaa tPA:n vaikutusta verihyytymien liukenemiseen, kun tPA:ta annetaan THR-18:n kanssa ja ilman sitä. Tutkimuksessa tutkitaan myös THR-18:n vaikutusta aivovauriosignaaleihin, jotka löytyvät verestä aivohalvauksen jälkeen: nämä aivovauriosignaalit ovat pieniä proteiineja nimeltä S100B ja matriksimetalloproteinaasi (MMP)-9. Nämä proteiinit vapautuvat verenkiertoon, kun aivot loukkaantuvat.
Tässä tutkimuksessa THR-18:n turvallisuusarviointi tehdään lumelääkkeeseen verrattuna. Placebo on lääke, joka näyttää täsmälleen samalta kuin THR-18, mutta sillä ei ole aktiivisuutta. Kolme annosta THR-18:aa testataan peräkkäin kolmessa potilasryhmässä. Kussakin ryhmässä jotkut potilaat saavat THR-18:aa ja jotkut lumelääkettä. Tämä kliininen tutkimus suoritetaan vain yhdessä sairaalassa Ukrainassa. Tähän tutkimukseen on suunniteltu osallistuvan yhteensä 30 potilasta. Nämä potilaat ovat sairaalassa vähintään 3 päivää tutkimushoidon jälkeen. Sitten, noin kuukauden kuluttua, heidät kutsutaan viimeiselle seurantakäynnille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kharkov, Ukraina
- State Medical Preventive Institution "Central Clinical Hospital of Ukrzaliznytsia"
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-80 vuotta, molemmat mukaan lukien.
- Akuutti iskeeminen aivohalvaus, joka määritellään akuuttiksi, fokaaliksi, neurologiseksi vajaukseksi, joka on seurausta iskeemisestä verisuonitapahtumasta ja johon on sisällettävä lähtötasolla vähintään yksi seuraavista komponenteista, kuten vähintään 1 piste kohdista 9, 3 ja 11 National Institutes of Health Stroke Scalen (NIHSS) mukaan, eli kielen toimintahäiriö (afaasinen häiriö, dysartriaa lukuun ottamatta), näkökenttävirhe (pois lukien monokulaarinen sokeus), ekstinktio ja tarkkaamattomuus.
- NIHSS yli 5 ja alle 18 vasemman ja oikean pallonpuoliskon vedot.
- Indikaatio suonensisäisen tPA:n antamiseen akuutin aivohalvauksen yhteydessä
- Ennen vetoa muokattu Rankin-asteikon pistemäärä (mRS) pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
Poissulkemiskriteerit:
- Vasta-aiheet tPA:n antamiselle lisääntyneen verenvuotoriskin vuoksi
- Tunnettu yliherkkyys tPA:lle.
- Neurologinen vajaatoiminta, joka on johtanut stuporiin tai koomaan (NIHSS-tietoisuuden pistemäärä yli tai yhtä suuri kuin 2).
- Aivohalvaus 90 päivää ennen seulontaa/perusarvioita, jonka joko vahvistetaan tai oletetaan olevan samalla aivoalueella kuin nykyinen akuutti aivohalvaus.
- Ota kohtaus milloin tahansa aivohalvauksen oireiden alkamisen ja satunnaistamisen välillä.
- Elinajanodote alle 1 kk.
- Vakava sairaus, esim. sydämen vajaatoiminta aste III tai IV New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan, vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta.
- Neurologinen tai ei-neurologinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä hämmentää hoidon turvallisuuden tai biologisten vaikutusten arviointia.
- Hyväksytyn aivohalvauksen hoito suonensisäisellä hepariinilla, ellei aktivoitunut osittainen tromboplastiiniajan pidentyminen ole yli 2 sekuntia normaalin ylärajan yläpuolella paikallisessa laboratoriossa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Hyväksytyn aivohalvauksen hoito pienen molekyylipainon hepariinilla tai heparinoidilla.
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole valmis käyttämään riittäviä ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä kokeen aikana.
- Positiivinen virtsan raskaustesti seulonnassa/perustilanteessa tai imettävällä naisella.
- Ruumiinpaino (mitattu tai arvioitu) yli 100 kg.
- Nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: THR-18
|
THR-18 on 18-meerinen peptidi, joka on johdettu ihmisen plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori 1:n (PAI-1) sekvenssistä ja jolla on kyky sitoutua kudosplasminogeeniaktivaattorin (tPA) kohtaan, joka on distaalisesti sen katalyyttisestä kohdasta, ja irrottaa hyödyllisen hyytymän. - tPA:n liukenevia ominaisuuksia sen haitallisista ei-fibrinolyyttisista vaikutuksista.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
vastaava lumelääke; samannäköisiä ilman aktiivisia aineosia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
turvallisuutta
Aikaikkuna: 30 päivää annon jälkeen
|
|
30 päivää annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Ptcl-01456
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .