Farmacocinética y farmacodinámica de THR-18 en sujetos con accidente cerebrovascular isquémico agudo tratados con tPA
Estudio de fase 2a doble ciego, controlado con placebo, de dosis única creciente para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de THR-18 en sujetos con accidente cerebrovascular isquémico agudo y tratados con tPA
El propósito de este estudio es probar el fármaco experimental "THR-18" administrado junto con el fármaco "activador del plasminógeno tisular" para el tratamiento del accidente cerebrovascular. El activador tisular del plasminógeno también se denomina "tPA".
Los accidentes cerebrovasculares a menudo resultan del bloqueo del suministro de sangre causado por la formación de coágulos de sangre dentro del vaso sanguíneo que alimenta el cerebro. Dichos accidentes cerebrovasculares se denominan "accidentes cerebrovasculares isquémicos". El tratamiento de estos accidentes cerebrovasculares tiene como objetivo romper los coágulos de sangre y renovar el flujo sanguíneo antes de que mueran otras partes del cerebro. Es posible romper el coágulo de sangre con el medicamento tPA cuando se inyecta en una vena poco después de que comienza el accidente cerebrovascular. Sin embargo, además de romper el coágulo de sangre, el tPA a veces causa efectos adversos, por ejemplo, puede causar sangrado. THR-18, el fármaco probado en este estudio, está destinado a unirse al tPA y reducir sus efectos adversos sin detener la ruptura del tPA del coágulo de sangre que bloquea.
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad de THR-18 en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo que reciben tratamiento en paralelo con tPA. Otro propósito de este estudio es investigar los niveles de THR-18 y tPA en el torrente sanguíneo en diferentes puntos de tiempo después de que se inyectan, al mismo tiempo, en una vena. Además, este estudio medirá el efecto del tPA en la disolución de coágulos sanguíneos cuando se administra tPA con y sin THR-18. El estudio también estudiará el efecto que THR-18 puede tener sobre las señales de daño cerebral que se pueden encontrar en la sangre después de un accidente cerebrovascular: estas señales de daño cerebral son proteínas pequeñas llamadas S100B y metaloproteinasa de matriz (MMP)-9. Estas proteínas se liberan en el torrente sanguíneo cuando el cerebro se lesiona.
La evaluación de seguridad de THR-18 en este estudio se realizará en comparación con el placebo. El placebo es un fármaco que se parece exactamente al THR-18 pero no tiene actividad. Se probarán tres dosis de THR-18, una tras otra, en tres grupos de pacientes. En cada grupo, algunos pacientes recibirán THR-18 y otros recibirán placebo. Este estudio clínico se llevará a cabo solo en un hospital en Ucrania. En total, se planea que 30 pacientes participen en este estudio. Estos pacientes permanecerán en el hospital durante al menos 3 días después de recibir el tratamiento del estudio. Luego, aproximadamente 1 mes después, se les invitará a una última visita de seguimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kharkov, Ucrania
- State Medical Preventive Institution "Central Clinical Hospital of Ukrzaliznytsia"
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 a 80 años, ambos inclusive.
- Accidente cerebrovascular isquémico agudo, definido como un déficit(s) neurológico(s) agudo(s), focal(es), secundario(s) a un evento vascular isquémico, que debe incluir al inicio al menos 1 de los siguientes componentes como se refleja en al menos 1 punto en los puntos 9, 3 y 11 de la Escala de Accidentes Cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS), es decir, disfunción del lenguaje (trastorno afásico, excluyendo disartria), defecto del campo visual (excluyendo ceguera monocular), extinción y falta de atención.
- NIHSS por encima de 5 y por debajo de 18 para accidentes cerebrovasculares del hemisferio izquierdo y derecho.
- Indicación de la administración de tPA intravenoso para el ictus agudo en
- Puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS) previa al ictus inferior o igual a 2.
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones para la administración de tPA debido a un mayor riesgo de sangrado
- Hipersensibilidad conocida al tPA.
- Déficit neurológico que ha llevado a estupor o coma (puntuación NIHSS de nivel de conciencia superior o igual a 2).
- Accidente cerebrovascular 90 días antes de la selección/evaluaciones de referencia que se confirma o se supone que está en el mismo territorio cerebral que el accidente cerebrovascular agudo actual.
- Convulsión en cualquier momento entre el inicio de los síntomas del accidente cerebrovascular y la aleatorización.
- Esperanza de vida inferior a 1 mes.
- Enfermedad grave, p. insuficiencia cardíaca grado III o IV según la clasificación funcional de la New York Heart Association, insuficiencia hepática o renal grave.
- Enfermedad neurológica o no neurológica que, a juicio del investigador, pueda confundir la evaluación de la seguridad o los efectos biológicos del tratamiento.
- El tratamiento del accidente cerebrovascular calificador con heparina intravenosa a menos que la prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada no sea más de 2 segundos por encima del límite superior normal para el laboratorio local antes del inicio del fármaco del estudio.
- Tratamiento del ictus calificador con una heparina o heparinoide de bajo peso molecular.
- Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas y eficaces durante la duración del ensayo.
- Prueba de embarazo en orina positiva en la selección/línea de base o mujer lactante.
- Peso corporal (medido o estimado) superior a 100 kg.
- Abuso actual de drogas o alcohol.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: THR-18
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THR-18 es un péptido de 18 unidades derivado de la secuencia del inhibidor 1 del activador del plasminógeno humano (PAI-1), que tiene la capacidad de unirse a un sitio del activador tisular del plasminógeno (tPA) distal a su sitio catalítico y desacoplar el coágulo beneficioso. -propiedades de disolución del tPA de sus efectos nocivos no fibrinolíticos.
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
placebo a juego; parecido sin ingredientes activos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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seguridad
Periodo de tiempo: 30 días después de la administración
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30 días después de la administración
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- Ptcl-01456
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