Farmacocinética e farmacodinâmica do THR-18 em indivíduos com AVC isquêmico agudo tratados com tPA
Estudo duplo-cego, controlado por placebo, escalonado de dose única, Fase 2a para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do THR-18 em indivíduos com AVC isquêmico agudo e tratados com tPA
O objetivo deste estudo é testar a droga experimental "THR-18" administrada em conjunto com a droga "ativador de plasminogênio tecidual" para o tratamento de acidente vascular cerebral. O ativador do plasminogênio tecidual também é chamado de "tPA".
Os derrames geralmente resultam do bloqueio do suprimento de sangue causado pela formação de coágulos sanguíneos dentro do vaso sanguíneo que alimenta o cérebro. Esses acidentes vasculares cerebrais são chamados de "AVCs isquêmicos". O tratamento desses acidentes vasculares cerebrais visa quebrar o(s) coágulo(s) sanguíneo(s) e renovar o fluxo sanguíneo antes que outras partes do cérebro morram. A quebra do coágulo sanguíneo é possível com o medicamento tPA quando ele é injetado na veia logo após o início do derrame. No entanto, junto com a quebra do coágulo sanguíneo, o tPA às vezes causa efeitos adversos, por exemplo, pode causar sangramento. O THR-18, o medicamento testado neste estudo, destina-se a se ligar ao tPA e reduzir seus efeitos adversos sem interromper a quebra do tPA do coágulo sanguíneo bloqueador.
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança de THR-18 em pacientes com AVC isquêmico agudo tratados em paralelo com tPA. Outro objetivo deste estudo é investigar os níveis de THR-18 e tPA na corrente sanguínea em diferentes momentos após serem injetados, ao mesmo tempo, em uma veia. Além disso, este estudo medirá o efeito do tPA na dissolução do coágulo sanguíneo quando o tPA for administrado com e sem THR-18. O estudo também estudará o efeito que o THR-18 pode ter sobre os sinais de dano cerebral que podem ser encontrados no sangue após um derrame: esses sinais de dano cerebral são pequenas proteínas chamadas S100B e metaloproteinase de matriz (MMP)-9. Essas proteínas são liberadas na corrente sanguínea quando o cérebro é ferido.
A avaliação de segurança do THR-18 neste estudo será feita em comparação com o placebo. O placebo é uma droga que se parece exatamente com o THR-18, mas não tem atividade. Três doses de THR-18 serão testadas, uma após a outra, em três grupos de pacientes. Em cada grupo, alguns pacientes receberão THR-18 e alguns receberão placebo. Este estudo clínico será conduzido apenas em um hospital na Ucrânia. No total, 30 pacientes estão planejados para participar deste estudo. Esses pacientes ficarão no hospital por pelo menos 3 dias após receberem o tratamento do estudo. Então, cerca de 1 mês depois, eles serão convidados para uma última visita de acompanhamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kharkov, Ucrânia
- State Medical Preventive Institution "Central Clinical Hospital of Ukrzaliznytsia"
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 18 a 80 anos, inclusive.
- AVC isquêmico agudo, definido como déficit(s) neurológico(s) focal(is) agudo(s), secundário(s) a um evento vascular isquêmico, que deve incluir no início do estudo pelo menos 1 dos seguintes componentes conforme refletido por pelo menos 1 ponto nos itens 9, 3 e 11 da National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), ou seja, disfunção de linguagem (distúrbio afásico, excluindo disartria), defeito de campo visual (excluindo cegueira monocular), extinção e desatenção.
- NIHSS acima de 5 e abaixo de 18 para AVCs do hemisfério esquerdo e direito.
- Indicação para a administração de tPA intravenoso para AVC agudo em
- Pontuação da Escala de Rankin modificada pré-AVC (mRS) menor ou igual a 2.
Critério de exclusão:
- Contra-indicações para administração de tPA devido a um risco aumentado de sangramento
- Hipersensibilidade conhecida ao tPA.
- Déficit neurológico que levou a estupor ou coma (nível de consciência NIHSS acima ou igual a 2).
- AVC 90 dias antes das avaliações de triagem/basal que são confirmadas ou presumidas como estando no mesmo território cerebral que o AVC agudo atual.
- Convulsão a qualquer momento entre o início dos sintomas de AVC e a randomização.
- Expectativa de vida abaixo de 1 mês.
- Doença grave, por ex. insuficiência cardíaca grau III ou IV de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association, insuficiência hepática ou renal grave.
- Doença neurológica ou não neurológica que, na opinião do investigador, possa confundir a avaliação da segurança do tratamento ou dos efeitos biológicos.
- Tratamento do AVC qualificado com heparina intravenosa, a menos que o prolongamento do tempo de tromboplastina parcial ativada não seja superior a 2 segundos acima do limite superior do normal para o laboratório local antes do início do medicamento do estudo.
- Tratamento do AVC qualificado com heparina ou heparinóide de baixo peso molecular.
- Mulher com potencial para engravidar que não está disposta a usar medidas de controle de natalidade adequadas e eficazes durante o estudo.
- Teste de gravidez de urina positivo na triagem/linha de base ou fêmea lactante.
- Peso corporal (medido ou estimado) acima de 100 kg.
- Abuso atual de drogas ou álcool.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: THR-18
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THR-18 é um peptídeo de 18 meros derivado da sequência do inibidor do ativador do plasminogênio humano 1 (PAI-1), possuindo a capacidade de se ligar a um sítio do ativador do plasminogênio tecidual (tPA) distal ao seu sítio catalítico e desacoplar o coágulo benéfico - propriedades de dissolução do tPA de seus efeitos deletérios não fibrinolíticos.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
placebo correspondente; parecido com nenhum ingrediente ativo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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segurança
Prazo: 30 dias após a administração
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30 dias após a administração
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Ptcl-01456
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