THR-18s farmakokinetikk og farmakodynamikk hos personer med akutt iskemisk hjerneslag behandlet med tPA
Dobbeltblind, placebokontrollert, eskalerende enkeltdose, fase 2a-studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til THR-18 hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag og behandlet med tPA
Hensikten med denne studien er å teste det eksperimentelle stoffet "THR-18" gitt sammen med stoffet "vevsplasminogenaktivator" for behandling av hjerneslag. Vevsplasminogenaktivator kalles også "tPA".
Hjerneslag skyldes ofte blokkering av blodtilførselen forårsaket av blodpropp som dannes i blodåren som mater hjernen. Slike slag kalles "iskemiske slag". Behandling av disse slagene er rettet mot å bryte opp blodproppen(e) og fornye blodstrømmen før ytterligere deler av hjernen dør. Å bryte opp blodproppen er mulig med stoffet tPA når det injiseres i en blodåre kort tid etter at slaget starter. Men sammen med å bryte opp blodproppen, forårsaker tPA noen ganger bivirkninger, for eksempel kan det forårsake blødning. THR-18, stoffet som er testet i denne studien, er ment å binde seg til tPA og redusere dets uheldige effekter uten å stoppe tPAs oppløsning av den blokkerende blodproppen.
Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerheten til THR-18 hos akutte iskemiske slagpasienter som behandles parallelt med tPA. Et annet formål med denne studien er å undersøke nivåer av THR-18 og tPA i blodstrømmen på forskjellige tidspunkter etter at de er injisert, samtidig, i en vene. I tillegg vil denne studien måle tPAs effekt på blodproppoppløsning når tPA gis med og uten THR-18. Studien skal også studere effekten THR-18 kan ha på signaler om hjerneskade som kan finnes i blodet etter hjerneslag: disse signalene om hjerneskade er små proteiner kalt S100B og matrisemetalloproteinase (MMP)-9. Disse proteinene frigjøres i blodstrømmen når hjernen blir skadet.
Sikkerhetsevalueringen av THR-18 i denne studien vil bli gjort sammenlignet med placebo. Placebo er et medikament som ser nøyaktig ut som THR-18, men som ikke har noen aktivitet. Tre doser av THR-18 vil bli testet, den ene etter den andre, i tre grupper av pasienter. I hver gruppe vil noen pasienter få THR-18 og noen vil få placebo. Denne kliniske studien vil bare bli utført ved ett sykehus i Ukraina. Totalt er 30 pasienter planlagt å delta i denne studien. Disse pasientene vil være på sykehuset i minst 3 dager etter å ha mottatt studiebehandlingen. Deretter, ca 1 måned senere, vil de bli invitert til et siste oppfølgingsbesøk.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Kharkov, Ukraina
- State Medical Preventive Institution "Central Clinical Hospital of Ukrzaliznytsia"
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 til 80 år, begge inkludert.
- Akutt iskemisk hjerneslag, definert som et(e) akutt, fokalt, nevrologisk(e) defekt(er), sekundært til en iskemisk vaskulær hendelse, som ved baseline må omfatte minst 1 av de følgende komponentene som gjenspeiles av minst 1 poeng på punktene 9, 3 og 11 av National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), dvs. språkdysfunksjon (afasisforstyrrelse, unntatt dysartri), synsfeltdefekt (unntatt monokulær blindhet), ekstinksjon og uoppmerksomhet.
- NIHSS over 5 og under 18 for slag på venstre og høyre hjernehalvdel.
- Indikasjon for administrering av intravenøs tPA ved akutt hjerneslag i
- Pre-slag modifisert Rankin Scale score (mRS) lavere eller lik 2.
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjoner for tPA-administrasjon på grunn av økt risiko for blødning
- Kjent overfølsomhet for tPA.
- Nevrologisk underskudd som har ført til stupor eller koma (NIHSS bevissthetsnivå over eller lik 2).
- Hjerneslag 90 dager før screening/baseline-vurderinger som enten er bekreftet eller antatt å være i samme cerebrale territorium som det nåværende akutte hjerneslaget.
- Anfall når som helst mellom slagsymptomer og randomisering.
- Forventet levealder under 1 måned.
- Alvorlig sykdom, f.eks. hjertesvikt grad III eller IV i henhold til New York Heart Association funksjonell klassifisering, alvorlig lever- eller nyresvikt.
- Nevrologisk eller ikke-nevrologisk sykdom som etter utrederens mening kan forvirre vurderingen av behandlingens sikkerhet eller biologiske effekter.
- Behandling av det kvalifiserende hjerneslaget med intravenøst heparin med mindre aktivert delvis tromboplastin-tidsforlengelse ikke er mer enn 2 sekunder over den øvre normalgrensen for lokalt laboratorium før oppstart av studiemedikament.
- Behandling av det kvalifiserende hjerneslaget med et lavmolekylært heparin eller heparinoid.
- Kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke tilstrekkelige og effektive prevensjonstiltak i løpet av forsøket.
- Positiv uringraviditetstest ved screening/baseline eller ammende kvinne.
- Kroppsvekt (målt eller estimert) over 100 kg.
- Nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: THR-18
|
THR-18 er et 18-mer peptid avledet fra sekvensen av human plasminogenaktivatorinhibitor 1 (PAI-1), som har evnen til å binde seg til et sete av vevsplasminogenaktivator (tPA) distalt til dets katalytiske sete og koble fra den fordelaktige koagel. -oppløse egenskapene til tPA fra dens skadelige ikke-fibrinolytiske effekter.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
matchende placebo; look-alike uten aktive ingredienser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sikkerhet
Tidsramme: 30 dager etter administrering
|
|
30 dager etter administrering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Ptcl-01456
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .