Pharmacocinétique et pharmacodynamique du THR-18 chez les sujets ayant subi un AVC ischémique aigu traités avec du tPA
Étude de phase 2a à double insu, contrôlée par placebo et à dose unique croissante pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du THR-18 chez des sujets ayant subi un AVC ischémique aigu et traités avec du tPA
Le but de cette étude est de tester le médicament expérimental "THR-18" administré avec le médicament "activateur tissulaire du plasminogène" pour le traitement de l'AVC. L'activateur tissulaire du plasminogène est également appelé « tPA ».
Les accidents vasculaires cérébraux résultent souvent d'un blocage de l'approvisionnement en sang causé par la formation de caillots sanguins dans le vaisseau sanguin alimentant le cerveau. Ces AVC sont appelés « AVC ischémiques ». Le traitement de ces accidents vasculaires cérébraux vise à briser le(s) caillot(s) sanguin(s) et à renouveler le flux sanguin avant que d'autres parties du cerveau ne meurent. La rupture du caillot sanguin est possible avec le médicament tPA lorsqu'il est injecté dans une veine peu de temps après le début de l'AVC. Cependant, en plus de briser le caillot sanguin, le tPA provoque parfois des effets indésirables, par exemple, il peut provoquer des saignements. Le THR-18, le médicament testé dans cette étude, est censé se lier au tPA et réduire ses effets indésirables sans arrêter la rupture du tPA du caillot sanguin bloquant.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité du THR-18 chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu qui sont traités en parallèle avec le tPA. Un autre objectif de cette étude est d'étudier les niveaux de THR-18 et de tPA dans la circulation sanguine à différents moments après leur injection, en même temps, dans une veine. De plus, cette étude mesurera l'effet du tPA sur la dissolution des caillots sanguins lorsque le tPA est administré avec et sans THR-18. L'étude étudiera également l'effet que le THR-18 peut avoir sur les signaux de lésions cérébrales qui peuvent être trouvés dans le sang après un AVC : ces signaux de lésions cérébrales sont de petites protéines appelées S100B et la métalloprotéinase matricielle (MMP)-9. Ces protéines sont libérées dans la circulation sanguine lorsque le cerveau est blessé.
L'évaluation de l'innocuité du THR-18 dans cette étude sera effectuée par rapport au placebo. Le placebo est un médicament qui ressemble exactement au THR-18 mais qui n'a aucune activité. Trois doses de THR-18 seront testées successivement sur trois groupes de patients. Dans chaque groupe, certains patients recevront du THR-18 et d'autres recevront un placebo. Cette étude clinique sera menée dans un seul hôpital en Ukraine. Au total, 30 patients devraient participer à cette étude. Ces patients seront hospitalisés pendant au moins 3 jours après avoir reçu le traitement à l'étude. Puis, environ 1 mois plus tard, ils seront invités pour une dernière visite de suivi.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kharkov, Ukraine
- State Medical Preventive Institution "Central Clinical Hospital of Ukrzaliznytsia"
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- De 18 à 80 ans, les deux inclus.
- AVC ischémique aigu, défini comme un ou des déficits neurologiques aigus, focaux, secondaires à un événement vasculaire ischémique, qui doivent inclure au départ au moins 1 des composants suivants, comme indiqué par au moins 1 point aux éléments 9, 3 et 11 du National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), c'est-à-dire un dysfonctionnement du langage (trouble aphasique, à l'exclusion de la dysarthrie), un défaut du champ visuel (à l'exclusion de la cécité monoculaire), une extinction et une inattention.
- NIHSS supérieur à 5 et inférieur à 18 pour les AVC de l'hémisphère gauche et droit.
- Indication pour l'administration intraveineuse de tPA pour l'AVC aigu chez
- Score sur l'échelle de Rankin modifiée avant l'AVC (mRS) inférieur ou égal à 2.
Critère d'exclusion:
- Contre-indications à l'administration de tPA en raison d'un risque accru de saignement
- Hypersensibilité connue au tPA.
- Déficit neurologique ayant entraîné une stupeur ou un coma (score de niveau de conscience NIHSS supérieur ou égal à 2).
- AVC 90 jours avant les évaluations de dépistage/de référence qui est soit confirmé, soit supposé se trouver dans le même territoire cérébral que l'AVC aigu actuel.
- Saisie à tout moment entre l'apparition des symptômes d'AVC et la randomisation.
- Espérance de vie inférieure à 1 mois.
- Maladie grave, par ex. insuffisance cardiaque de grade III ou IV selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, insuffisance hépatique ou rénale sévère.
- Maladie neurologique ou non neurologique qui, de l'avis de l'investigateur, peut fausser l'évaluation de la sécurité ou des effets biologiques du traitement.
- Traitement de l'AVC qualifiant avec de l'héparine intraveineuse à moins que la prolongation du temps de thromboplastine partielle activée ne dépasse pas de plus de 2 secondes la limite supérieure de la normale pour le laboratoire local avant l'initiation du médicament à l'étude.
- Traitement de l'AVC qualifiant avec une héparine de bas poids moléculaire ou un héparinoïde.
- Femme en âge de procréer qui n'est pas disposée à utiliser des mesures de contraception adéquates et efficaces pendant la durée de l'essai.
- Test de grossesse urinaire positif lors du dépistage/au départ ou chez la femme allaitante.
- Poids corporel (mesuré ou estimé) supérieur à 100 kg.
- Abus actuel de drogue ou d'alcool.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: THR-18
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Le THR-18 est un peptide 18-mer dérivé de la séquence de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène humain 1 (PAI-1), ayant la capacité de se lier à un site de l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA) distal par rapport à son site catalytique et de découpler le caillot bénéfique -propriétés dissolvantes du tPA de ses effets délétères non fibrinolytiques.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
placebo correspondant ; sosie sans ingrédients actifs
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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sécurité
Délai: 30 jours après administration
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30 jours après administration
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Ptcl-01456
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