Genová terapie po frontové chemoterapii při léčbě pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem souvisejícím s AIDS

Kritéria pro zařazení:

• HIV-1 séropozitivní v době diagnózy lymfomu nebo před ní
• Stav výkonu Karnofsky >= 70 %
• Biopticky prokázaný NHL, včetně plazmablastického lymfomu a primárního efuzního lymfomu, ale ne lymfomu T-buněk; tkáňová histologie bude přezkoumána v City of Hope (COH); pacienti, kteří byli v remisi déle než 1 rok po chemoterapii Hodgkinova lymfomu, jsou také považováni za vhodné
• >= 28 dní od dokončení frontové chemoterapie pro NHL
• Je-li stav remise < 1 rok pro NHL, kompletní remise dokumentovaná počítačovou tomografií (CT) nebo pozitronovou emisní tomografií (PET)-CT do 3 měsíců od vstupu do studie
• Žádné diagnostikované psychosociální stavy, které by bránily dodržování studie a sledování
• Předléčení sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), sérová glutamátpyruvát-transamináza (SGPT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Sérový bilirubin před léčbou = < 2,5 x ústavní ULN nebo - Celkový bilirubin < 4,5 mg/dl s přímou frakcí = < 0,3 mg/dl u pacientů, u kterých se tyto abnormality považují za důsledek léčby inhibitory proteázy
• Sérový kreatinin < 2 x ústavní ULN
• Absence klinicky významné kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání
• Srdeční ejekční frakce musí být >= 50 %
• Spirometrická difuzní kapacita (difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý [DLCO]) >= 50 %
• Pokud je subjektem žena a je v plodném věku, subjekt musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od léčby výzkumným prostředkem; muži s partnerkami ve fertilním věku a ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat lékařsky účinné antikoncepční metody, např. antikoncepční pilulku, kondom nebo diafragmu a pokračujte v tom po dobu jednoho roku po infuzi HSPC
• Subjekty musí být v profylaktickém režimu pro pneumonii způsobenou Pneumocystis carinii nebo souhlasit se zahájením takové léčby, pokud je počet shluků diferenciace (CD)4 < 200 buněk/ul

SEKUNDÁRNÍ KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PRO GENEM MODIFIKOVANÉ INFUZE HSPC:

• Subjekty musí dokončit filgrastim (G-CSF)/plerixa pro mobilizaci progenitorových buněk periferní krve a musí mít odebráno alespoň 7,5 x 10^6 CD34+ buněk/kg, dostatečné pro přípravu obou, záloha 2,5 x 10^6 CD34+ buňky a výzkumný produkt
• Výzkumný produkt musí projít všemi testy uvolnění
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli oportunní infekce související s AIDS, která se vyskytla během posledního roku a jejíž léčba byla neúspěšná, by byla považována za vylučující, ale děje se tak případ od případu, jak určí hlavní zkoušející.
• Aktivní cytomegalovirová (CMV) retinitida nebo jiná aktivní orgánová dysfunkce související s CMV; pacienti s anamnézou léčené CMV infekce nejsou vyloučeni
• Pacienti, kteří mají pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní na povrchový antigen HCV ribonukleové kyseliny (RNA) nebo viru hepatitidy B (HBV) a pozitivní na HBV DNA
• Těhotné nebo kojící ženy
• Aktivní lymfom centrálního nervového systému (CNS), encefalopatie spojená s HIV v anamnéze; demence jakéhokoli druhu; záchvaty za posledních 12 měsíců; pacienti s anamnézou pozitivní cytologie mozkomíšního moku, která se stala negativní po intratekální chemoterapii a pacient byl v remisi po dobu alespoň 12 měsíců, jsou způsobilí
• Jakákoli anamnéza encefalopatie související s HIV-1; demence jakéhokoli druhu; záchvaty za posledních 12 měsíců; jakákoliv domnělá neschopnost přímo poskytnout informovaný souhlas (poznámka: souhlas nelze získat prostřednictvím zákonného zástupce)
• Jakákoli zdravotní nebo fyzická kontraindikace nebo jakákoli jiná neschopnost podstoupit odběr HSPC
• Pacienti by neměli mít žádné nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžnou biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako G-CSF/filgrastim (buněčná linie produkující Escherichia [E] coli), plerixafor nebo busulfan
• Pacienti s jinými aktivními malignitami, než jsou rakovina kůže, nejsou vhodní pro tuto studii
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, budou považovány za nevyhovující.