Terapia genica dopo chemioterapia di prima linea nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin correlato all'AIDS

Criterio di inclusione:

• HIV-1 sieropositivo al momento o prima della diagnosi di linfoma
• Karnofsky performance status >= 70%
• NHL comprovato da biopsia, inclusi linfoma plasmablastico e linfoma da versamento primario ma non linfoma a cellule T; l'istologia tissutale sarà esaminata presso City of Hope (COH); sono considerati ammissibili anche i pazienti che sono stati in remissione per > 1 anno dopo la chemioterapia per il linfoma di Hodgkin
• >= 28 giorni dal completamento della chemioterapia di prima linea per NHL
• Se stato di remissione < 1 anno per NHL, remissione completa documentata da tomografia computerizzata (TC) o tomografia a emissione di positroni (PET)-TC entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
• Nessuna condizione psicosociale diagnosticata che possa ostacolare la compliance allo studio e il follow-up
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT), glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) =< 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Bilirubina sierica prima del trattamento =< 2,5 x ULN istituzionale o - Bilirubina totale < 4,5 mg/dl con frazione diretta =< 0,3 mg/dl in pazienti per i quali si ritiene che queste anomalie siano dovute alla terapia con inibitori della proteasi
• Creatinina sierica < 2 x l'ULN istituzionale
• Assenza di cardiomiopatia clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia
• La frazione di eiezione cardiaca deve essere >= 50%
• Capacità di diffusione della spirometria (capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio [DLCO]) >= 50%
• Se il soggetto è di sesso femminile e potenzialmente fertile, il soggetto deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dal trattamento con l'agente di ricerca; gli uomini con partner in età fertile e le donne in età fertile devono essere disposti a utilizzare metodi di controllo delle nascite efficaci dal punto di vista medico, ad es. pillola contraccettiva, preservativo o diaframma e continuare per un anno dopo l'infusione di HSPC
• I soggetti devono seguire un regime profilattico per la polmonite da Pneumocystis carinii o accettare di iniziare tale trattamento se la conta del cluster di differenziazione (CD)4 è < 200 cellule/uL

CRITERI DI AMMISSIBILITÀ SECONDARI PER L'INFUSIONE DI HSPC GENE-MODIFICATA:

• I soggetti devono completare la mobilizzazione con filgrastim (G-CSF)/plerixafor delle cellule progenitrici del sangue periferico e devono aver raccolto almeno 7,5 x 10^6 cellule CD34+/kg, sufficienti per la preparazione di entrambi, un backup di 2,5 x 10^6 Cellule CD34+ e il prodotto della ricerca
• Il prodotto di ricerca deve superare tutti i test di rilascio
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi infezione opportunistica correlata all'AIDS verificatasi nell'ultimo anno e per la quale il trattamento non ha avuto successo sarebbe considerata di esclusione, ma ciò viene fatto caso per caso come determinato dal ricercatore principale
• Retinite da citomegalovirus attivo (CMV) o altra disfunzione d'organo attiva correlata al CMV; i pazienti con una storia di infezione da CMV trattata non sono esclusi
• Pazienti positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e positivi all'antigene di superficie dell'acido ribonucleico (RNA) o del virus dell'epatite B (HBV) e positivi al DNA dell'HBV
• Donne incinte o che allattano
• Linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC), anamnesi di encefalopatia associata all'HIV; demenza di qualsiasi tipo; sequestri negli ultimi 12 mesi; sono ammissibili i pazienti con una storia di citologia del liquido cerebrospinale positiva che è diventata negativa con la chemioterapia intratecale e il paziente è stato in remissione per almeno 12 mesi
• Qualsiasi storia di encefalopatia associata a HIV-1; demenza di qualsiasi tipo; sequestri negli ultimi 12 mesi; qualsiasi incapacità percepita di fornire direttamente il consenso informato (nota: il consenso non può essere ottenuto tramite un tutore legale)
• Qualsiasi controindicazione medica o fisica o qualsiasi altra incapacità di sottoporsi alla raccolta HSPC
• I pazienti non devono avere alcuna malattia incontrollata inclusa un'infezione in corso o attiva
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o terapie biologiche, chemioterapiche o radioterapiche concomitanti
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a G-CSF/filgrastim (linea cellulare produttrice di Escherichia [E] coli), plerixafor o busulfan
• I pazienti con altri tumori maligni attivi diversi dai tumori della pelle non sono ammissibili per questo studio
• I soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio saranno considerati non conformi