Génterápia a frontvonal kemoterápia után AIDS-szel összefüggő non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• HIV-1 szeropozitív a limfóma diagnózisának időpontjában vagy azt megelőzően
• Karnofsky teljesítmény állapota >= 70%
• Biopsziával bizonyított NHL, beleértve a plazmablasztos limfómát és az elsődleges effúziós limfómát, de nem a T-sejtes limfómát; szövetszövettani vizsgálatot a City of Hope (COH) végez; A Hodgkin-limfóma kemoterápia után több mint 1 évig remisszióban lévő betegek szintén jogosultak
• >= 28 nap az NHL frontvonalbeli kemoterápia befejezése után
• Ha a remissziós státusz < 1 év az NHL-ben, a vizsgálatba lépést követő 3 hónapon belül komputertomográfiával (CT) vagy pozitronemissziós tomográfiával (PET)-CT-vizsgálattal dokumentált teljes remisszió
• Nincsenek diagnosztizált pszichoszociális állapotok, amelyek akadályoznák a tanulmányi megfelelést és a nyomon követést
• A kezelés előtti szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT), szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• A kezelés előtti szérum bilirubin = < 2,5 x intézményi ULN vagy - Összbilirubin < 4,5 mg/dl közvetlen frakcióval = < 0,3 mg/dl olyan betegeknél, akiknél ezeket a rendellenességeket a proteázgátló terápia okozta
• A szérum kreatinin szintje az intézményi ULN 2-szerese
• Klinikailag jelentős kardiomiopátia hiánya, pangásos szívelégtelenség
• A szív ejekciós frakciójának >= 50%-nak kell lennie
• A spirometriás diffúziós kapacitás (a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása [DLCO]) >= 50%
• Ha az alany nő és fogamzóképes, az alanynak negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatnia a kutatószerrel végzett kezelést követő 7 napon belül; a fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiaknak és a fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük orvosilag hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására, pl. fogamzásgátló tablettát, óvszert vagy membránt, és folytassa ezt egy évig a HSPC infúzió után
• Az alanyoknak Pneumocystis carinii tüdőgyulladásra vonatkozó profilaktikus kezelésen kell részt venniük, vagy bele kell állniuk az ilyen kezelés megkezdéséhez, ha a differenciálódási (CD)4-szám < 200 sejt/uL

MÁSODLAGOS ALKALMAZÁSI FELTÉTELEK A GÉNMÓDOSÍTOTT HSPC-INFÚZIÓHOZ:

• Az alanyoknak el kell végezniük a filgrasztim (G-CSF)/plerixa kezelést a perifériás vér progenitor sejtjeinek mobilizálására, és legalább 7,5 x 10^6 CD34+ sejtet kell gyűjteniük/kg, ami mindkettő elkészítéséhez elegendő, és 2,5 x 10^6 biztonsági másolat CD34+ sejtek és a kutatási termék
• A kutatási terméknek át kell mennie minden kiadási teszten
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvételt követő hat hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Minden alanynak képesnek kell lennie a megértésre, és készen kell állnia egy írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására

Kizárási kritériumok:

• Bármely AIDS-szel összefüggő opportunista fertőzés, amely az elmúlt egy évben fordult elő, és amelynek kezelése sikertelen volt, kizárásnak minősül, de ez eseti alapon történik, a vezető vizsgáló meghatározása szerint.
• Aktív citomegalovírus (CMV) retinitis vagy más aktív CMV-vel kapcsolatos szervi diszfunkció; nem zárják ki azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében kezelt CMV-fertőzés szerepel
• Hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és HCV ribonukleinsav (RNS) vagy hepatitis B vírus (HBV) felületi antigén pozitív és HBV DNS pozitív
• Terhes vagy szoptató nők
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) limfóma, HIV-vel összefüggő encephalopathia anamnézisében; bármilyen típusú demencia; rohamok az elmúlt 12 hónapban; Azok a betegek, akiknek az anamnézisében pozitív, intratekális kemoterápiával negatívvá vált cerebrospinális folyadék citológia szerepel, és a beteg legalább 12 hónapja remisszióban volt.
• Bármilyen anamnézisében HIV-1-hez kapcsolódó encephalopathia; bármilyen típusú demencia; rohamok az elmúlt 12 hónapban; bármilyen észlelt képtelenség a tájékozott beleegyezés közvetlen megadására (megjegyzés: a hozzájárulást nem lehet törvényes gyám útján megszerezni)
• Bármilyen orvosi vagy fizikai ellenjavallat vagy bármilyen más képtelenség a HSPC begyűjtésre
• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan betegségei, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert, vagy egyidejűleg biológiai, kemoterápiát vagy sugárterápiát
• A G-CSF-hez/filgrasztimhoz (Escherichia [E] coli-t termelő sejtvonal), plerixaforhoz vagy buszulfánhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• A bőrrákon kívüli egyéb aktív rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, nem megfelelőnek minősülnek.