Genterapi efter frontlinjekemoterapi vid behandling av patienter med AIDS-relaterat icke-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• HIV-1 seropositiv vid eller före tidpunkten för lymfomdiagnostik
• Karnofsky prestandastatus >= 70 %
• Biopsibeprövad NHL, inklusive plasmablastisk lymfom och primärt effusionslymfom men inte T-cellslymfom; vävnadshistologi kommer att granskas vid City of Hope (COH); patienter som har varit i remission i > 1 år efter Hodgkins lymfom kemoterapi anses också vara berättigade
• >= 28 dagar efter avslutad frontlinjekemoterapi för NHL
• Om remissionsstatus < 1 år för NHL, fullständig remission dokumenterad med datortomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)-CT-skanning inom 3 månader från studiestart
• Inga diagnostiserade psykosociala tillstånd som skulle hindra studieföljsamhet och uppföljning
• Förbehandlingsserum glutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT), serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Förbehandlingsserumbilirubin =< 2,5 x institutionell ULN eller - Total bilirubin < 4,5 mg/dl med direkt fraktion =< 0,3 mg/dl hos patienter för vilka dessa avvikelser anses bero på behandling med proteashämmare
• Serumkreatinin < 2 x institutionell ULN
• Frånvaro av kliniskt signifikant kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt
• Hjärtutdrivningsfraktionen måste vara >= 50 %
• Spirometridiffusionskapacitet (diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid [DLCO]) >= 50 %
• Om patienten är kvinna och i fertil ålder måste patienten ha negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar efter behandling med forskningsagent; män med partners i fertil ålder och kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda medicinskt effektiva preventivmetoder, t.ex. p-piller, kondom eller diafragma och fortsätt detta i ett år efter HSPC-infusion
• Försökspersonerna måste ha en profylaktisk regim för Pneumocystis carinii pneumoni, eller samtycka till att påbörja sådan behandling, om antalet differentieringskluster (CD)4 är < 200 celler/uL

SEKUNDÄRA KVALIFICERINGSKRITERIER FÖR GENMODIFIERAD HSPC-INFUSION:

• Försökspersonerna måste slutföra filgrastim (G-CSF)/plerixa för mobilisering av perifera blodprogenitorceller och måste ha samlat in minst 7,5 x 10^6 CD34+-celler/kg, tillräckligt för att förbereda båda, en backup på 2,5 x 10^6 CD34+-celler och forskningsprodukten
• Forskningsprodukten måste klara alla releasetester
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och under sex månader efter studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Varje AIDS-relaterad opportunistisk infektion som inträffat under det senaste året och för vilken behandling har misslyckats skulle anses vara uteslutande, men detta görs från fall till fall enligt bedömning av huvudutredaren
• Aktivt cytomegalovirus (CMV) retinit eller annan aktiv CMV-relaterad organdysfunktion; patienter med en historia av behandlad CMV-infektion utesluts inte
• Patienter som är antikroppspositiva för hepatit C-virus (HCV) och HCV-ribonukleinsyra (RNA) eller hepatit B-virus (HBV) ytantigenpositiva och HBV-DNA-positiva
• Gravida eller ammande kvinnor
• Aktivt centrala nervsystemet (CNS) lymfom, historia av HIV-associerad encefalopati; demens av något slag; anfall under de senaste 12 månaderna; patienter med en historia av positiv cerebrospinalvätskacytologi som har blivit negativ med intratekal kemoterapi och patienten har varit i remission i minst 12 månader är berättigade
• Någon historia av HIV-1-associerad encefalopati; demens av något slag; anfall under de senaste 12 månaderna; varje upplevd oförmåga att direkt ge informerat samtycke (obs: samtycke får inte erhållas av en vårdnadshavare)
• Alla medicinska eller fysiska kontraindikationer eller någon annan oförmåga att genomgå HSPC-insamling
• Patienter bör inte ha någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel eller samtidig biologisk behandling, kemoterapi eller strålbehandling
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som G-CSF/filgrastim (Escherichia [E] coli-producerande cellinje), plerixafor eller busulfan
• Patienter med andra aktiva maligniteter än hudcancer är inte kvalificerade för denna studie
• Försökspersoner, som enligt utredarens åsikt kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien kommer att anses vara icke-kompatibla