Thérapie génique après une chimiothérapie de première intention dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien lié au sida

Critère d'intégration:

• Séropositif pour le VIH-1 au moment du diagnostic de lymphome ou avant
• Statut de performance de Karnofsky>= 70%
• LNH confirmé par biopsie, y compris le lymphome plasmablastique et le lymphome à épanchement primitif, mais pas le lymphome à cellules T ; l'histologie des tissus sera examinée à City of Hope (COH); les patients qui sont en rémission depuis > 1 an après la chimiothérapie du lymphome de Hodgkin sont également considérés comme éligibles
• >= 28 jours à compter de la fin de la chimiothérapie de première ligne pour le LNH
• Si l'état de rémission < 1 an pour le LNH, rémission complète documentée par tomodensitométrie (TDM) ou tomodensitométrie par émission de positrons (TEP)-TDM dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude
• Aucune condition psychosociale diagnostiquée qui entraverait l'observance et le suivi de l'étude
• Prétraitement glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) sérique, glutamate pyruvate transaminase (SGPT) sérique = < 2,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Bilirubine sérique avant traitement = < 2,5 x LSN institutionnelle ou - Bilirubine totale < 4,5 mg/dl avec fraction directe = < 0,3 mg/dl chez les patients pour lesquels ces anomalies sont ressenties comme étant dues à un traitement par inhibiteur de la protéase
• Créatinine sérique < 2 x la LSN institutionnelle
• Absence de cardiomyopathie cliniquement significative, insuffisance cardiaque congestive
• La fraction d'éjection cardiaque doit être >= 50 %
• Capacité de diffusion de la spirométrie (capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone [DLCO]) >= 50 %
• Si le sujet est une femme et en âge de procréer, le sujet doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours suivant le traitement avec l'agent de recherche ; les hommes avec des partenaires en âge de procréer et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception médicalement efficaces, par ex. pilule contraceptive, préservatif ou diaphragme et continuer pendant un an après la perfusion de HSPC
• Les sujets doivent suivre un régime prophylactique pour la pneumonie à Pneumocystis carinii, ou accepter de commencer un tel traitement, si le nombre de grappes de différenciation (CD)4 est < 200 cellules/uL

CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ SECONDAIRES POUR LA PERFUSION DE HSPC GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉS :

• Les sujets doivent terminer la mobilisation du filgrastim (G-CSF)/plerixafor des cellules progénitrices du sang périphérique et doivent avoir collecté au moins 7,5 x 10 ^ 6 cellules CD34 + / kg, suffisant pour la préparation des deux, une sauvegarde de 2,5 x 10 ^ 6 Les cellules CD34+ et le produit de recherche
• Le produit de recherche doit réussir tous les tests de libération
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Toute infection opportuniste liée au sida survenant au cours de l'année écoulée et pour laquelle le traitement a échoué serait considérée comme exclusive, mais cela se fait au cas par cas, tel que déterminé par l'investigateur principal
• Rétinite active à cytomégalovirus (CMV) ou autre dysfonctionnement organique lié au CMV actif ; les patients ayant des antécédents d'infection à CMV traitée ne sont pas exclus
• Patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et positifs pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC ou l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) et positifs pour l'ADN du VHB
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Lymphome actif du système nerveux central (SNC), antécédents d'encéphalopathie associée au VIH ; démence de toute sorte; convulsions au cours des 12 derniers mois; les patients ayant des antécédents de cytologie positive du liquide céphalo-rachidien qui sont devenus négatifs avec une chimiothérapie intrathécale et le patient est en rémission depuis au moins 12 mois sont éligibles
• Tout antécédent d'encéphalopathie associée au VIH-1 ; démence de toute sorte; convulsions au cours des 12 derniers mois; toute incapacité perçue à fournir directement un consentement éclairé (remarque : le consentement ne peut être obtenu par l'intermédiaire d'un tuteur légal)
• Toute contre-indication médicale ou physique ou toute autre incapacité à se soumettre au prélèvement HSPC
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou de traitements biologiques, de chimiothérapie ou de radiothérapie concomitants
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au G-CSF/filgrastim (lignée cellulaire productrice d'Escherichia [E] coli), au plérixafor ou au busulfan
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes actives autres que les cancers de la peau ne sont pas éligibles pour cette étude
• Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude seront considérés comme non conformes