Gentherapie nach Frontline-Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit AIDS-assoziiertem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• HIV-1-seropositiv zum oder vor dem Zeitpunkt der Lymphomdiagnose
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 %
• Durch Biopsie nachgewiesenes NHL, einschließlich plasmablastischem Lymphom und primärem Ergusslymphom, aber nicht T-Zell-Lymphom; Gewebehistologie wird in City of Hope (COH) überprüft; Patienten, die sich seit > 1 Jahr nach der Hodgkin-Lymphom-Chemotherapie in Remission befinden, gelten ebenfalls als geeignet
• >= 28 Tage nach Abschluss der Erstlinien-Chemotherapie für NHL
• Wenn Remissionsstatus < 1 Jahr für NHL, vollständige Remission, dokumentiert durch Computertomographie (CT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-CT-Scan innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt
• Keine diagnostizierten psychosozialen Zustände, die die Einhaltung der Studie und die Nachsorge behindern würden
• Vorbehandlung Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumbilirubin vor der Behandlung = < 2,5 x ULN der Einrichtung oder - Gesamtbilirubin < 4,5 mg/dl mit direkter Fraktion = < 0,3 mg/dl bei Patienten, bei denen diese Anomalien auf eine Therapie mit Proteasehemmern zurückgeführt werden
• Serumkreatinin < 2 x der institutionelle ULN
• Fehlen einer klinisch signifikanten Kardiomyopathie, dekompensierter Herzinsuffizienz
• Herzauswurffraktion muss >= 50 % sein
• Spirometrie-Diffusionskapazität (Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid [DLCO]) >= 50 %
• Wenn das Subjekt weiblich und im gebärfähigen Alter ist, muss das Subjekt innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung mit dem Forschungsmittel einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben; Männer mit gebärfähigen Partnern und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, medizinisch wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, z. Verhütungspille, Kondom oder Diaphragma und setzen Sie dies für ein Jahr nach der HSPC-Infusion fort
• Die Probanden müssen sich einer prophylaktischen Behandlung für Pneumocystis-carinii-Pneumonie unterziehen oder sich bereit erklären, eine solche Behandlung zu beginnen, wenn die Differenzierungscluster (CD)4-Zählungen < 200 Zellen/μl sind

SEKUNDÄRE ZULASSUNGSKRITERIEN FÜR GENMODIFIZIERTE HSPC-INFUSION:

• Die Probanden müssen das Filgrastim (G-CSF)/Plerixa zur Mobilisierung peripherer Blutvorläuferzellen absolvieren und mindestens 7,5 x 10^6 CD34+-Zellen/kg gesammelt haben, ausreichend für die Vorbereitung von beiden, eine Reserve von 2,5 x 10^6 CD34+ Zellen und das Forschungsprodukt
• Das Forschungsprodukt muss alle Freigabetests bestehen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Jede AIDS-bedingte opportunistische Infektion, die innerhalb des letzten Jahres aufgetreten ist und deren Behandlung erfolglos war, würde als Ausschlusskriterium betrachtet, aber dies wird von Fall zu Fall entschieden, wie vom leitenden Prüfarzt festgelegt
• Aktive Cytomegalovirus (CMV)-Retinitis oder andere aktive CMV-bedingte Organdysfunktion; Patienten mit einer Vorgeschichte einer behandelten CMV-Infektion sind nicht ausgeschlossen
• Patienten, die Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und HCV-Ribonukleinsäure (RNA) oder Hepatitis B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen-positiv und HBV-DNA-positiv sind
• Schwangere oder stillende Frauen
• Aktives Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS), HIV-assoziierte Enzephalopathie in der Anamnese; Demenz jeglicher Art; Anfälle in den letzten 12 Monaten; Patienten mit positiver Zytologie des Liquor cerebrospinalis in der Anamnese, die durch intrathekale Chemotherapie negativ geworden ist, und die sich seit mindestens 12 Monaten in Remission befinden, sind teilnahmeberechtigt
• Jede HIV-1-assoziierte Enzephalopathie in der Vorgeschichte; Demenz jeglicher Art; Anfälle in den letzten 12 Monaten; jede wahrgenommene Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung direkt zu erteilen (Hinweis: Die Einwilligung darf nicht durch einen Erziehungsberechtigten eingeholt werden)
• Jede medizinische oder physische Kontraindikation oder jede andere Unfähigkeit, sich einer HSPC-Sammlung zu unterziehen
• Die Patienten sollten keine unkontrollierte Krankheit haben, einschließlich einer laufenden oder aktiven Infektion
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine biologische, Chemo- oder Strahlentherapie
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie G-CSF/Filgrastim (Escherichia [E] coli-produzierende Zelllinie), Plerixafor oder Busulfan zurückzuführen sind
• Patienten mit anderen aktiven malignen Erkrankungen außer Hautkrebs sind für diese Studie nicht geeignet
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, gelten als nicht konform