Terapia génica después de la quimioterapia de primera línea en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin relacionado con el sida

Criterios de inclusión:

• VIH-1 seropositivo en el momento del diagnóstico de linfoma o antes
• Estado funcional de Karnofsky >= 70 %
• LNH comprobado por biopsia, incluidos el linfoma plasmablástico y el linfoma de efusión primaria, pero no el linfoma de células T; la histología de los tejidos se revisará en City of Hope (COH); los pacientes que han estado en remisión durante > 1 año después de la quimioterapia para el linfoma de Hodgkin también se consideran elegibles
• >= 28 días desde la finalización de la quimioterapia de primera línea para el LNH
• Si el estado de remisión < 1 año para el LNH, remisión completa documentada por tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones (PET)-TC dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio
• Sin condiciones psicosociales diagnosticadas que dificulten el cumplimiento y seguimiento del estudio
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica previa al tratamiento (SGOT), transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) = < 2,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Bilirrubina sérica previa al tratamiento = < 2,5 x LSN institucional o - Bilirrubina total < 4,5 mg/dl con fracción directa = < 0,3 mg/dl en pacientes en los que se considera que estas anomalías se deben a la terapia con inhibidores de la proteasa
• Creatinina sérica < 2 x el ULN institucional
• Ausencia de miocardiopatía clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva
• La fracción de eyección cardíaca tiene que ser >= 50%
• Capacidad de difusión de la espirometría (capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono [DLCO]) >= 50%
• Si el sujeto es mujer y en edad fértil, el sujeto debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días posteriores al tratamiento con el agente de investigación; los hombres con parejas en edad fértil y las mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos médicamente efectivos, p. píldora anticonceptiva, condón o diafragma y continuar así durante un año después de la infusión de HSPC
• Los sujetos deben estar en un régimen profiláctico para la neumonía por Pneumocystis carinii, o estar de acuerdo en comenzar dicho tratamiento, si los recuentos de grupos de diferenciación (CD)4 son < 200 células/uL

CRITERIOS SECUNDARIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA INFUSIÓN DE HSPC MODIFICADA GENÉTICAMENTE:

• Los sujetos deben completar la movilización de células progenitoras de sangre periférica con filgrastim (G-CSF)/plerixafor y deben haber recolectado al menos 7,5 x 10^6 células CD34+/kg, suficiente para la preparación de ambos, una copia de seguridad de 2,5 x 10^6 Células CD34+ y el producto de investigación
• El producto de investigación debe pasar todas las pruebas de liberación
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Cualquier infección oportunista relacionada con el SIDA que haya ocurrido en el último año y para la cual el tratamiento no haya tenido éxito se consideraría excluyente, pero esto se hace caso por caso según lo determine el investigador principal.
• Retinitis activa por citomegalovirus (CMV) u otra disfunción orgánica relacionada con CMV activa; no se excluyen los pacientes con antecedentes de infección por CMV tratada
• Pacientes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ácido ribonucleico (ARN) del VHC o antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) positivos y ADN del VHB positivos
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Linfoma activo del sistema nervioso central (SNC), antecedentes de encefalopatía asociada al VIH; demencia de cualquier tipo; convulsiones en los últimos 12 meses; Los pacientes con antecedentes de citología de líquido cefalorraquídeo positiva que se ha vuelto negativa con quimioterapia intratecal y el paciente ha estado en remisión durante al menos 12 meses son elegibles.
• Cualquier antecedente de encefalopatía asociada al VIH-1; demencia de cualquier tipo; convulsiones en los últimos 12 meses; cualquier incapacidad percibida para proporcionar directamente el consentimiento informado (nota: el consentimiento no se puede obtener por medio de un tutor legal)
• Cualquier contraindicación médica o física o cualquier otra incapacidad para someterse a la recolección de HSPC
• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, incluida una infección activa o en curso.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, o terapia biológica, quimioterapia o radioterapia concurrentes.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a G-CSF/filgrastim (línea celular productora de Escherichia [E] coli), plerixafor o busulfán
• Los pacientes con otras neoplasias malignas activas que no sean cánceres de piel no son elegibles para este estudio.
• Los sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio se considerarán no conformes.