Genterapi efter frontline kemoterapi til behandling af patienter med AIDS-relateret non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• HIV-1 seropositiv på eller før tidspunktet for lymfomdiagnose
• Karnofsky præstationsstatus >= 70 %
• Biopsipåvist NHL, inklusive plasmablastisk lymfom og primært effusionslymfom, men ikke T-cellelymfom; vævshistologi vil blive gennemgået på City of Hope (COH); patienter, der har været i remission i > 1 år efter Hodgkins lymfom kemoterapi anses også for at være berettigede
• >= 28 dage fra afslutning af frontline kemoterapi for NHL
• Hvis remissionsstatus < 1 år for NHL, fuldstændig remission dokumenteret ved computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)-CT-scanning inden for 3 måneder efter studiestart
• Ingen diagnosticerede psykosociale forhold, der ville hindre undersøgelsesefterlevelse og opfølgning
• Forbehandling serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT), serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Forbehandlingsserumbilirubin =< 2,5 x institutionel ULN eller - Total bilirubin < 4,5 mg/dl med direkte fraktion =< 0,3 mg/dl hos patienter, for hvem disse abnormiteter menes at skyldes behandling med proteasehæmmere
• Serumkreatinin < 2 x den institutionelle ULN
• Fravær af klinisk signifikant kardiomyopati, kongestiv hjerteinsufficiens
• Hjerteudstødningsfraktion skal være >= 50 %
• Spirometri diffusionskapacitet (diffusionskapacitet i lungen for kulilte [DLCO]) >= 50 %
• Hvis forsøgspersonen er kvinde og i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen have negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter behandling med forskningsmiddel; mænd med partnere i den fødedygtige alder og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at anvende medicinsk effektive præventionsmetoder, f.eks. p-piller, kondom eller diafragma og fortsæt med dette i et år efter HSPC-infusion
• Forsøgspersoner skal være på et profylaktisk regime for Pneumocystis carinii-lungebetændelse eller acceptere at påbegynde en sådan behandling, hvis cluster of differentiation (CD)4-tal er < 200 celler/uL

SEKUNDÆRE KVALIFICERINGSKRITERIER FOR GEN-MODIFICERET HSPC-INFUSION:

• Forsøgspersonerne skal fuldføre filgrastim (G-CSF)/plerixa for mobilisering af perifere blodprogenitorceller og skal have opsamlet mindst 7,5 x 10^6 CD34+ celler/kg, tilstrækkeligt til forberedelse af begge, en backup på 2,5 x 10^6 CD34+ celler og forskningsproduktet
• Forskningsprodukt skal bestå alle frigivelsestest
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Enhver AIDS-relateret opportunistisk infektion, der er opstået inden for det seneste år, og for hvilken behandling har været mislykket, vil blive betragtet som ekskluderende, men dette gøres fra sag til sag som bestemt af hovedinvestigatoren
• Aktiv cytomegalovirus (CMV) retinitis eller anden aktiv CMV-relateret organdysfunktion; patienter med en historie med behandlet CMV-infektion er ikke udelukket
• Patienter, der er hepatitis C virus (HCV) antistof positive og HCV ribonukleinsyre (RNA) eller hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen positive og HBV DNA positive
• Gravide eller ammende kvinder
• Aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom, historie med HIV-associeret encefalopati; demens af enhver art; anfald inden for de seneste 12 måneder; patienter med en anamnese med positiv cerebrospinalvæskecytologi, der er blevet negativ med intratekal kemoterapi, og patienten har været i remission i mindst 12 måneder, er berettigede
• Enhver historie med HIV-1-associeret encefalopati; demens af enhver art; anfald inden for de seneste 12 måneder; enhver opfattet manglende evne til direkte at give informeret samtykke (bemærk: samtykke kan ikke indhentes ved hjælp af en juridisk værge)
• Enhver medicinsk eller fysisk kontraindikation eller enhver anden manglende evne til at gennemgå HSPC-indsamling
• Patienter bør ikke have nogen ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som G-CSF/filgrastim (Escherichia [E] coli-producerende cellelinje), plerixafor eller busulfan
• Patienter med andre aktive maligne sygdomme end hudkræft er ikke berettigede til denne undersøgelse
• Forsøgspersoner, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, vil blive betragtet som ikke-kompatible