Geeniterapia etulinjan kemoterapian jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on AIDSiin liittyvä non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• HIV-1 seropositiivinen lymfoomadiagnoosin aikana tai ennen sitä
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70 %
• Biopsialla todistettu NHL, mukaan lukien plasmablastinen lymfooma ja primaarinen effuusiolymfooma, mutta ei T-solulymfooma; kudoshistologia tarkistetaan City of Hopessa (COH); potilaat, jotka ovat olleet remissiossa yli 1 vuoden Hodgkinin lymfooman kemoterapian jälkeen, katsotaan myös kelpoisiksi.
• >= 28 päivää NHL:n eturivin kemoterapian päättymisestä
• Jos NHL:n remissiotila on < 1 vuosi, täydellinen remissio, joka on dokumentoitu tietokonetomografialla (CT) tai positroniemissiotomografialla (PET)-CT-skannauksella 3 kuukauden kuluessa tutkimukseen saapumisesta
• Ei diagnosoituja psykososiaalisia tiloja, jotka estäisivät tutkimuksen noudattamista ja seurantaa
• Esikäsittely seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT), seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Hoitoa edeltävä seerumibilirubiini = < 2,5 x laitoksen ULN tai - kokonaisbilirubiini < 4,5 mg/dl suoralla fraktiolla = < 0,3 mg/dl potilailla, joilla näiden poikkeavuuksien katsotaan johtuvan proteaasi-inhibiittorihoidosta
• Seerumin kreatiniini < 2 x laitoksen ULN
• Kliinisesti merkittävän kardiomyopatian puuttuminen, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Sydämen ejektiofraktion on oltava >= 50 %
• Spirometrian diffuusiokapasiteetti (keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti [DLCO]) >= 50 %
• Jos tutkittava on nainen ja hedelmällisessä iässä, koehenkilöllä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä tutkimusaineella hoidosta; Miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään lääketieteellisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä, esim. ehkäisypillereitä, kondomia tai kalvoa ja jatka tätä vuoden ajan HSPC-infuusion jälkeen
• Potilaiden tulee olla Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen ennaltaehkäisevässä hoito-ohjelmassa tai sopia aloittavansa tällaisen hoidon, jos erilaistumisjoukon (CD)4 määrä on < 200 solua/ul

Geenimuunneltuja HSPC-INFUUSIOITA KOSKEVAT TOISsijaiset kelpoisuusvaatimukset:

• Koehenkilöiden on suoritettava filgrastiimi (G-CSF)/pleriksa perifeerisen veren kantasolujen mobilisoimiseksi, ja heidän on kerättävä vähintään 7,5 x 10^6 CD34+-solua/kg, mikä riittää molempien valmistukseen, 2,5 x 10^6:n varmuuskopio. CD34+-solut ja tutkimustuote
• Tutkimustuotteen on läpäistävä kaikki julkaisutestit
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen tuloa ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki AIDSiin liittyvät opportunistiset infektiot, jotka esiintyvät viimeisen vuoden aikana ja joiden hoito on epäonnistunut, katsottaisiin poissulkeviksi, mutta tämä tehdään tapauskohtaisesti päätutkijan määrittelemällä tavalla.
• Aktiivinen sytomegalovirus (CMV) -retiniitti tai muu aktiivinen CMV:hen liittyvä elimen toimintahäiriö; potilaita, joilla on aiemmin ollut hoidettu CMV-infektio, ei suljeta pois
• Potilaat, jotka ovat hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivisia ja HCV:n ribonukleiinihappoa (RNA) tai hepatiitti B -viruksia (HBV) pinta-antigeenipositiivisia ja HBV DNA -positiivisia
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Aktiivinen keskushermoston (CNS) lymfooma, anamneesi HIV:hen liittyvä enkefalopatia; kaikenlainen dementia; kohtaukset viimeisten 12 kuukauden aikana; potilaat, joilla on ollut positiivinen aivo-selkäydinnesteen sytologia, joka on muuttunut negatiiviseksi intratekaalisen kemoterapian yhteydessä ja potilas on ollut remissiossa vähintään 12 kuukautta, ovat kelvollisia
• Mikä tahansa anamneesissa HIV-1:een liittyvä enkefalopatia; kaikenlainen dementia; kohtaukset viimeisten 12 kuukauden aikana; mikä tahansa havaittu kyvyttömyys antaa suoraan tietoon perustuva suostumus (huomaa: suostumusta ei voida saada laillisen huoltajan avulla)
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai fyysinen vasta-aihe tai mikä tahansa muu kyvyttömyys suorittaa HSPC-keräystä
• Potilailla ei saa olla hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio
• Potilaat eivät saa saada muita tutkittavia aineita tai samanaikaisesti biologista, kemoterapiaa tai sädehoitoa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin G-CSF/filgrastiimi (Escherichia [E] colia tuottava solulinja), pleriksafori tai busulfaani
• Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin ihosyöpä, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, katsotaan poikkeavana.