Gentherapie na eerstelijns chemotherapie bij de behandeling van patiënten met aids-gerelateerd non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• HIV-1 seropositief op of vóór het moment van lymfoomdiagnose
• Prestatiestatus Karnofsky >= 70%
• Biopsie bewezen NHL, inclusief plasmablastisch lymfoom en primair effusielymfoom maar geen T-cellymfoom; weefselhistologie zal worden beoordeeld in City of Hope (COH); patiënten die > 1 jaar na Hodgkin-lymfoomchemotherapie in remissie zijn geweest, komen ook in aanmerking
• >= 28 dagen na voltooiing van eerstelijnschemotherapie voor NHL
• Als remissiestatus < 1 jaar voor NHL, volledige remissie gedocumenteerd door computertomografie (CT) of positronemissietomografie (PET)-CT-scan binnen 3 maanden na aanvang van het onderzoek
• Geen gediagnosticeerde psychosociale aandoeningen die de naleving van de studie en de follow-up zouden belemmeren
• Voorbehandeling serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Voorbehandeling serumbilirubine =< 2,5 x institutionele ULN of - Totaal bilirubine < 4,5 mg/dl met directe fractie =< 0,3 mg/dl bij patiënten bij wie deze afwijkingen geacht worden te wijten te zijn aan proteaseremmertherapie
• Serumcreatinine < 2 x de institutionele ULN
• Afwezigheid van klinisch significante cardiomyopathie, congestief hartfalen
• Cardiale ejectiefractie moet >= 50% zijn
• Spirometrische diffusiecapaciteit (diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide [DLCO]) >= 50%
• Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, moet de proefpersoon binnen 7 dagen na behandeling met onderzoeksmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan; mannen met partners in de vruchtbare leeftijd en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om medisch effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, b.v. anticonceptiepil, condoom of pessarium en ga hiermee door tot een jaar na de HSPC-infusie
• Proefpersonen moeten een profylactisch regime volgen voor Pneumocystis carinii-pneumonie, of ermee instemmen om met een dergelijke behandeling te beginnen, als het cluster van differentiatie (CD)4-tellingen < 200 cellen/uL zijn

SECUNDAIRE GESCHIKTHEIDSCRITERIA VOOR GEN-GEMODIFICEERDE HSPC-INFUSIE:

• Proefpersonen moeten de filgrastim (G-CSF)/plerixa voor mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen voltooien en moeten ten minste 7,5 x 10^6 CD34+-cellen/kg hebben verzameld, voldoende voor de voorbereiding van beide, een back-up van 2,5 x 10^6 CD34+-cellen en het onderzoeksproduct
• Het onderzoeksproduct moet alle releasetests doorstaan
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Elke AIDS-gerelateerde opportunistische infectie die zich in het afgelopen jaar heeft voorgedaan en waarvoor behandeling niet succesvol is geweest, wordt als uitsluiting beschouwd, maar dit wordt van geval tot geval gedaan, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker
• Actieve cytomegalovirus (CMV) retinitis of andere actieve CMV-gerelateerde orgaandisfunctie; patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde CMV-infectie worden niet uitgesloten
• Patiënten die hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en HCV-ribonucleïnezuur (RNA) of hepatitis B-virus (HBV)-oppervlakte-antigeenpositief en HBV DNA-positief zijn
• Zwangere of zogende vrouwen
• Actief centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom, geschiedenis van HIV-geassocieerde encefalopathie; dementie van welke aard dan ook; aanvallen in de afgelopen 12 maanden; patiënten met een voorgeschiedenis van positieve cerebrospinale vloeistofcytologie die negatief is geworden met intrathecale chemotherapie en de patiënt is al ten minste 12 maanden in remissie, komen in aanmerking
• Elke voorgeschiedenis van hiv-1-geassocieerde encefalopathie; dementie van welke aard dan ook; aanvallen in de afgelopen 12 maanden; elk waargenomen onvermogen om rechtstreeks geïnformeerde toestemming te geven (let op: toestemming kan niet worden verkregen door middel van een wettelijke voogd)
• Elke medische of fysieke contra-indicatie of elk ander onvermogen om HSPC-verzameling te ondergaan
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde ziekte hebben, inclusief aanhoudende of actieve infectie
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen of gelijktijdige biologische, chemotherapie- of bestralingstherapie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als G-CSF/filgrastim (Escherichia [E] coli producerende cellijn), plerixafor of busulfan
• Patiënten met andere actieve maligniteiten dan huidkanker komen niet in aanmerking voor deze studie
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, worden als niet-conform beschouwd