Terapia gênica após quimioterapia de linha de frente no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin relacionado à AIDS

Critério de inclusão:

• HIV-1 soropositivo no momento ou antes do diagnóstico do linfoma
• Status de desempenho de Karnofsky >= 70%
• LNH comprovado por biópsia, incluindo linfoma plasmablástico e linfoma de efusão primária, mas não linfoma de células T; a histologia do tecido será revisada no City of Hope (COH); pacientes que estiveram em remissão por > 1 ano após a quimioterapia do linfoma de Hodgkin também são considerados elegíveis
• >= 28 dias após a conclusão da quimioterapia de primeira linha para NHL
• Se o status de remissão < 1 ano para LNH, remissão completa documentada por tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)-TC dentro de 3 meses após a entrada no estudo
• Sem condições psicossociais diagnosticadas que dificultassem a adesão e o acompanhamento do estudo
• Pré-tratamento sérico glutâmico oxaloacético transaminase (SGOT), sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) = < 2,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Bilirrubina sérica pré-tratamento =< 2,5 x LSN institucional ou - bilirrubina total < 4,5 mg/dl com fração direta =< 0,3 mg/dl em pacientes para os quais essas anormalidades são atribuídas à terapia com inibidores de protease
• Creatinina sérica < 2 x LSN institucional
• Ausência de cardiomiopatia clinicamente significativa, insuficiência cardíaca congestiva
• A fração de ejeção cardíaca deve ser >= 50%
• Capacidade de difusão da espirometria (capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono [DLCO]) >= 50%
• Se o sujeito for do sexo feminino e com potencial para engravidar, o sujeito deve ter teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias após o tratamento com o agente de pesquisa; homens com parceiras com potencial para engravidar e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos de controle de natalidade medicamente eficazes, por ex. pílula anticoncepcional, preservativo ou diafragma e continuar por um ano após a infusão de HSPC
• Os indivíduos devem estar em um regime profilático para pneumonia por Pneumocystis carinii, ou concordar em iniciar tal tratamento, se as contagens de grupos de diferenciação (CD)4 forem < 200 células/uL

CRITÉRIO DE ELEGIBILIDADE SECUNDÁRIO PARA INFUSÃO DE HSPC GENE-MODIFICADA:

• Os indivíduos devem concluir o filgrastim (G-CSF)/plerixa para mobilização de células progenitoras do sangue periférico e devem ter coletado pelo menos 7,5 x 10^6 células CD34+/kg, suficiente para a preparação de ambos, um backup de 2,5 x 10^6 Células CD34+ e o produto da pesquisa
• O produto de pesquisa deve passar em todos os testes de lançamento
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Qualquer infecção oportunista relacionada à AIDS que tenha ocorrido no último ano e para a qual o tratamento não tenha sido bem-sucedido seria considerada excludente, mas isso é feito caso a caso, conforme determinado pelo investigador principal
• Retinite ativa por citomegalovírus (CMV) ou outra disfunção ativa de órgão relacionada ao CMV; pacientes com história de infecção por CMV tratada não são excluídos
• Pacientes com anticorpos positivos para o vírus da hepatite C (HCV) e antigénio de superfície positivo para o ácido ribonucleico (RNA) ou para o antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) e positivos para o DNA do HBV
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC), história de encefalopatia associada ao HIV; demência de qualquer tipo; convulsões nos últimos 12 meses; pacientes com histórico de citologia do líquido cefalorraquidiano positivo que se tornou negativa com quimioterapia intratecal e o paciente está em remissão por pelo menos 12 meses são elegíveis
• Qualquer história de encefalopatia associada ao HIV-1; demência de qualquer tipo; convulsões nos últimos 12 meses; qualquer incapacidade percebida de fornecer consentimento informado diretamente (nota: o consentimento não pode ser obtido por meio de um responsável legal)
• Qualquer contraindicação médica ou física ou qualquer outra incapacidade de se submeter à coleta de HSPC
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença descontrolada, incluindo infecção ativa ou em andamento
• Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental, nem biológicos, quimioterápicos ou radioterápicos concomitantes
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a G-CSF/filgrastim (linha celular produtora de Escherichia [E] coli), plerixafor ou bussulfano
• Pacientes com outras neoplasias ativas, exceto câncer de pele, não são elegíveis para este estudo
• Os indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo serão considerados não conformes