Генная терапия после передовой химиотерапии в лечении больных СПИД-ассоциированной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• ВИЧ-1 серопозитивен во время или до момента диагностики лимфомы
• Статус производительности Карновски >= 70%
• НХЛ, подтвержденная биопсией, включая плазмобластическую лимфому и первичную выпотную лимфому, но не Т-клеточную лимфому; гистология тканей будет рассмотрена в City of Hope (COH); пациенты, находящиеся в ремиссии в течение > 1 года после химиотерапии лимфомы Ходжкина, также считаются подходящими.
• >= 28 дней после завершения передовой химиотерапии НХЛ
• Если статус ремиссии НХЛ < 1 года, полная ремиссия подтверждается компьютерной томографией (КТ) или позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ)-КТ в течение 3 месяцев после включения в исследование.
• Отсутствие диагностированных психосоциальных состояний, препятствующих соблюдению режима исследования и последующему наблюдению.
• Глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) до лечения, сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы (ULN)
• Билирубин сыворотки перед лечением = < 2,5 x ВГН учреждения или - Общий билирубин < 4,5 мг/дл с прямой фракцией = < 0,3 мг/дл у пациентов, у которых эти отклонения связаны с терапией ингибиторами протеазы
• Креатинин сыворотки < 2 x ВГН учреждения
• Отсутствие клинически значимой кардиомиопатии, застойной сердечной недостаточности
• Фракция сердечного выброса должна быть >= 50%
• Диффузионная способность спирометрии (диффузионная способность легких по монооксиду углерода [DLCO]) >= 50%
• Если субъект является женщиной и имеет детородный потенциал, субъект должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней после лечения исследовательским агентом; мужчины с партнершами детородного возраста и женщины детородного возраста должны быть готовы использовать эффективные с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью, т.е. противозачаточные таблетки, презерватив или диафрагму и продолжать это в течение одного года после инфузии HSPC
• Субъекты должны находиться на профилактическом лечении пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, или согласиться на такое лечение, если число кластеров дифференцировки (CD)4 < 200 клеток/мкл.

ВТОРИЧНЫЕ КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ДЛЯ ИНФУЗИИ ГЕННО-МОДИФИЦИРОВАННЫХ HSPC:

• Субъекты должны пройти курс филграстима (G-CSF)/плерикса для мобилизации клеток-предшественников периферической крови и должны собрать не менее 7,5 x 10^6 клеток CD34+/кг, что достаточно для подготовки обоих, резерв 2,5 x 10^6 Клетки CD34+ и продукт исследования
• Исследовательский продукт должен пройти все выпускные тесты
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Любая оппортунистическая инфекция, связанная со СПИДом, возникшая в течение последнего года и лечение которой оказалось безуспешным, будет считаться исключением, но это делается в каждом конкретном случае по решению главного исследователя.
• Активный цитомегаловирусный (ЦМВ) ретинит или другая активная дисфункция органов, связанная с ЦМВ; не исключены пациенты с леченной ЦМВ-инфекцией в анамнезе
• Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительным результатом на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС или поверхностным антигеном вируса гепатита В (ВГВ) и положительным результатом на ДНК ВГВ
• Беременные или кормящие женщины
• Активная лимфома центральной нервной системы (ЦНС), ВИЧ-ассоциированная энцефалопатия в анамнезе; слабоумие любого рода; приступы за последние 12 месяцев; пациенты с положительной цитологией спинномозговой жидкости в анамнезе, которая стала отрицательной при интратекальной химиотерапии, и пациент находился в ремиссии в течение не менее 12 месяцев, имеют право на участие
• Любая связанная с ВИЧ-1 энцефалопатия в анамнезе; слабоумие любого рода; приступы за последние 12 месяцев; любая предполагаемая неспособность напрямую дать информированное согласие (примечание: согласие не может быть получено с помощью законного опекуна)
• Любые медицинские или физические противопоказания или любая другая невозможность пройти сбор HSPC.
• Пациенты не должны иметь каких-либо неконтролируемых заболеваний, включая текущую или активную инфекцию.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты или одновременную биологическую, химиотерапию или лучевую терапию.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с Г-КСФ/филграстимом (клеточная линия, продуцирующая Escherichia [E] coli), плериксафором или бусульфаном.
• Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями, кроме рака кожи, не подходят для участия в этом исследовании.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, будут считаться несоответствующими.