Terapia genowa po chemioterapii pierwszego rzutu w leczeniu pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym związanym z AIDS

Kryteria przyjęcia:

• HIV-1 seropozytywny w czasie lub przed rozpoznaniem chłoniaka
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 70%
• NHL potwierdzony biopsją, w tym chłoniak plazmablastyczny i pierwotny chłoniak wysiękowy, ale nie chłoniak T-komórkowy; badanie histologiczne tkanek zostanie poddane przeglądowi w City of Hope (COH); pacjenci, u których remisja trwa > 1 rok po chemioterapii chłoniaka Hodgkina, są również uznawani za kwalifikujących się
• >= 28 dni od zakończenia pierwszej linii chemioterapii NHL
• Jeśli stan remisji < 1 rok dla NHL, całkowita remisja udokumentowana tomografią komputerową (CT) lub pozytonową tomografią emisyjną (PET)-CT w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania
• Brak zdiagnozowanych uwarunkowań psychospołecznych, które utrudniałyby przestrzeganie zasad badania i kontynuację
• Przed leczeniem w surowicy transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT), w surowicy transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce
• Stężenie bilirubiny w surowicy przed leczeniem =< 2,5 x ULN w placówce lub - Bilirubina całkowita < 4,5 mg/dl z frakcją bezpośrednią = < 0,3 mg/dl u pacjentów, u których te nieprawidłowości są uważane za spowodowane leczeniem inhibitorami proteazy
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 x GGN w placówce
• Brak klinicznie istotnej kardiomiopatii, zastoinowa niewydolność serca
• Frakcja wyrzutowa serca musi wynosić >= 50%
• Spirometryczna pojemność dyfuzyjna (pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla [DLCO]) >= 50%
• Jeżeli podmiotem jest kobieta i może zajść w ciążę, podmiot musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni od leczenia środkiem badawczym; mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania medycznie skutecznych metod antykoncepcji, m.in. pigułki antykoncepcyjnej, prezerwatywy lub diafragmy i kontynuować to przez rok po infuzji HSPC
• Osoby muszą być objęte schematem profilaktycznym zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii lub wyrazić zgodę na rozpoczęcie takiego leczenia, jeśli liczba klastrów różnicowania (CD)4 wynosi < 200 komórek/ul

DODATKOWE KRYTERIA KWALIFIKUJĄCE DO INFUZJI HSPC ZMODYFIKOWANEJ GENEM:

• Pacjenci muszą otrzymać filgrastym (G-CSF)/pleryksa w celu mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej i muszą pobrać co najmniej 7,5 x 10^6 komórek CD34+/kg, wystarczającą do przygotowania obu, kopię zapasową 2,5 x 10^6 Komórki CD34+ a produkt badań
• Produkt badawczy musi przejść wszystkie testy wydawnicze
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Każda infekcja oportunistyczna związana z AIDS, która wystąpiła w ciągu ostatniego roku i w przypadku której leczenie zakończyło się niepowodzeniem, zostanie uznana za wykluczającą, ale odbywa się to indywidualnie dla każdego przypadku, zgodnie z ustaleniami głównego badacza
• Aktywne zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii (CMV) lub inne czynne dysfunkcje narządów związane z CMV; nie wyklucza się pacjentów z leczonym zakażeniem CMV w wywiadzie
• Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i kwasem rybonukleinowym (RNA) HCV lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego i DNA HBV
• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Czynny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN), encefalopatia związana z HIV w wywiadzie; demencja dowolnego rodzaju; drgawki w ciągu ostatnich 12 miesięcy; kwalifikują się pacjenci z dodatnim wywiadem cytologicznym płynu mózgowo-rdzeniowego, który stał się ujemny po chemioterapii dokanałowej, a pacjent jest w remisji od co najmniej 12 miesięcy
• Jakakolwiek historia encefalopatii związanej z HIV-1; demencja dowolnego rodzaju; drgawki w ciągu ostatnich 12 miesięcy; jakakolwiek zauważona niezdolność do bezpośredniego wyrażenia świadomej zgody (uwaga: zgody nie można uzyskać za pośrednictwem opiekuna prawnego)
• Jakiekolwiek medyczne lub fizyczne przeciwwskazania lub jakakolwiek inna niemożność poddania się pobraniu HSPC
• Pacjenci nie powinni mieć żadnej niekontrolowanej choroby, w tym trwającej lub aktywnej infekcji
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani jednoczesnej terapii biologicznej, chemioterapii lub radioterapii
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do G-CSF/filgrastym (linia komórkowa wytwarzająca Escherichia [E] coli), pleryksafor lub busulfan
• Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi innymi niż rak skóry nie kwalifikują się do tego badania
• Osoby, które w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, zostaną uznane za niespełniające wymagań