Genterapi etter frontlinjekjemoterapi ved behandling av pasienter med AIDS-relatert ikke-Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• HIV-1 seropositiv på eller før tidspunktet for lymfomdiagnose
• Karnofsky ytelsesstatus >= 70 %
• Biopsi bevist NHL, inkludert plasmablastisk lymfom og primært effusjonslymfom, men ikke T-celle lymfom; vevshistologi vil bli gjennomgått ved City of Hope (COH); Pasienter som har vært i remisjon i > 1 år etter Hodgkins lymfom kjemoterapi anses også som kvalifiserte
• >= 28 dager fra fullført frontlinjekjemoterapi for NHL
• Hvis remisjonsstatus < 1 år for NHL, fullstendig remisjon dokumentert ved computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET)-CT-skanning innen 3 måneder etter studiestart
• Ingen diagnostiserte psykososiale forhold som ville hindre studieoverholdelse og oppfølging
• Forbehandlingsserumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT), serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Forbehandlingsserumbilirubin =< 2,5 x institusjonell ULN eller - Total bilirubin < 4,5 mg/dl med direkte fraksjon =< 0,3 mg/dl hos pasienter hvor disse abnormitetene anses å skyldes behandling med proteasehemmere
• Serumkreatinin < 2 x institusjonell ULN
• Fravær av klinisk signifikant kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt
• Hjerteutdrivningsfraksjonen må være >= 50 %
• Spirometridiffusjonskapasitet (diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid [DLCO]) >= 50 %
• Hvis forsøkspersonen er kvinne og i fertil alder, må forsøkspersonen ha negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter behandling med forskningsmiddel; menn med partnere i fertil alder og kvinner i fertil alder må være villige til å bruke medisinsk effektive prevensjonsmetoder, f.eks. p-piller, kondom eller diafragma og fortsett dette i ett år etter HSPC-infusjon
• Forsøkspersonene må være på et profylaktisk regime for Pneumocystis carinii-lungebetennelse, eller samtykke i å starte slik behandling, hvis cluster of differentiation (CD)4-tellinger er < 200 celler/uL

SEKUNDÆRE KVALIFIKASJONSKRITERIER FOR GENMODIFISERT HSPC-INFUSJON:

• Forsøkspersonene må fullføre filgrastim (G-CSF)/plerixa for mobilisering av perifere blodprogenitorceller og må ha samlet inn minst 7,5 x 10^6 CD34+-celler/kg, tilstrekkelig for klargjøring av begge, en sikkerhetskopi på 2,5 x 10^6 CD34+-celler og forskningsproduktet
• Forskningsproduktet må bestå alle utgivelsestester
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Enhver AIDS-relatert opportunistisk infeksjon som har forekommet i løpet av det siste året og som behandling har vært mislykket for, vil bli ansett som ekskluderende, men dette gjøres fra sak til sak som bestemt av hovedetterforskeren
• Aktiv cytomegalovirus (CMV) retinitt eller annen aktiv CMV-relatert organdysfunksjon; pasienter med en historie med behandlet CMV-infeksjon er ikke utelukket
• Pasienter som er hepatitt C virus (HCV) antistoff positive og HCV ribonukleinsyre (RNA) eller hepatitt B virus (HBV) overflateantigen positive og HBV DNA positive
• Gravide eller ammende kvinner
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) lymfom, historie med HIV-assosiert encefalopati; demens av noe slag; anfall de siste 12 månedene; Pasienter med en historie med positiv cerebrospinalvæskecytologi som har blitt negativ med intratekal kjemoterapi og pasienten har vært i remisjon i minst 12 måneder er kvalifisert
• Enhver historie med HIV-1 assosiert encefalopati; demens av noe slag; anfall de siste 12 månedene; enhver oppfattet manglende evne til direkte å gi informert samtykke (merk: samtykke kan ikke innhentes ved hjelp av en juridisk verge)
• Enhver medisinsk eller fysisk kontraindikasjon eller annen manglende evne til å gjennomgå HSPC-innsamling
• Pasienter bør ikke ha noen ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som G-CSF/filgrastim (Escherichia [E] coli-produserende cellelinje), plerixafor eller busulfan
• Pasienter med andre aktive maligniteter enn hudkreft er ikke kvalifisert for denne studien
• Forsøkspersoner som etter etterforskerens oppfatning kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien vil bli ansett som ikke-kompatible