Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem a aktivně kontrolovaná, dvojitá fiktivní, paralelní skupinová studie ke stanovení bezpečnosti a účinnosti tablet s prodlouženým uvolňováním oxykodonu/naloxonu u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou nezhoubnou bolestí

Kritéria pro zařazení -

Subjekty musely splnit všechna následující kritéria, aby mohly být zařazeny do této studie:

1. Muži a ženy ve věku alespoň 18 let (ženy mladší než jeden rok po menopauze musely mít negativní těhotenský test v séru nebo moči zaznamenaný do 72 hodin před první dávkou studovaného léku, být nelaktující a ochotné užívat adekvátní a spolehlivá antikoncepce po celou dobu studie.).
2. Zdokumentovaná anamnéza středně těžké až těžké chronické bolesti dolní části zad, která vyžadovala nepřetržitou léčbu opioidy.
3. Nezhoubná bolest dolní části zad adekvátně zvládnutá opioidním analgetikem po dobu alespoň posledních 2 týdnů.
4. Subjekty, které vyžadovaly pokračování denní léčby opioidními analgetiky a pravděpodobně měly prospěch z chronické opioidní terapie po dobu trvání studie.
5. Subjekty ochotné a schopné účastnit se všech aspektů studie, včetně užívání perorální medikace, dokončení subjektivních hodnocení, účasti na plánovaných klinických návštěvách, dokončení telefonních kontaktů a dodržování požadavků protokolu, jak je doloženo poskytnutím písemného informovaného souhlasu.

Dodatek č. 1 ze dne 28. září 2004 před FPFV změnil kritéria zařazení na

• Odrážka 3: Nezhoubná bolest dolní části zad (například osteoartróza / osteoartritida páteře, deformující se spondylóza, spondylolistéza, výhřez ploténky / ischias, spinální stenóza) přiměřeně léčená opioidním analgetikem po dobu nejméně 2 posledních týdnů.
• Bod 4: Subjekty, které vyžadovaly pokračování v denní léčbě opioidními analgetiky a pravděpodobně měly prospěch z chronické opioidní terapie (opioid WHO krok III) po dobu trvání studie.

(Viz část 9.8.1) Jakékoli změny protokolu jsou uvedeny v příloze 16.1.1.1. Kritéria vyloučení -

Subjekty, které splnily kterékoli z následujících kritérií, byly z této studie vyloučeny:

1. Jakákoli anamnéza přecitlivělosti na oxykodon, naloxon nebo příbuzné produkty.
2. Subjekty, které v současné době užívají ekvivalent < 10 mg nebo > 40 mg/den oxykodonu (viz Příloha 12.2 protokolu: Konverzní tabulky léků.).
3. Subjekty s diagnostikovanou rakovinou, nezahrnující bazaliom.
4. Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog se závažností dostatečnou k tomu, aby byly subjekty vystaveny riziku.
5. Důkazy o klinicky významném kardiovaskulárním, ledvinovém, jaterním, gastrointestinálním (paralytický ileus) nebo psychiatrickém onemocnění, jak bylo stanoveno anamnézou, klinickými laboratorními testy, výsledky elektrokardiogramu (EKG) a fyzikálním vyšetřením, které by vystavilo subjekt riziku při expozici na studijní medikaci nebo by to mohlo zmást analýzu a/nebo interpretaci výsledků studie.
6. Abnormální hladiny aspartátaminotransferázy (AST; SGOT), alaninaminotransferázy (ALT; SGPT) nebo alkalické fosfatázy (> 3násobek horní hranice normy) nebo abnormální hladina celkového bilirubinu a/nebo kreatininu (mimo referenční rozmezí) ).
7. Operace dokončená méně než 2 měsíce před začátkem screeningového období, plánovaná operace během 12týdenní dvojitě zaslepené fáze nebo jakákoli jiná farmakologická nebo nefarmakologická intervence, která by ovlivnila bolest během studie (bez chemoterapie) nebo znemožnilo dokončení studia.
8. Subjekty užívající nebo které užívaly naloxon nebo experimentální lék méně než 30 dní před začátkem období screeningu.
9. Subjekty s anamnézou 2 nebo více operací dolní části zad. Dodatek č. 1 ze dne 28. září 2004 před FPFV změnil odrážku 4 vylučovacího kritéria na: Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog.

Dodatek č. 2 ze dne 25. května 2005 změnil odrážku 9 vylučovacího kritéria na: Subjekty s historií méně než 2 operací dolní části zad.

(Viz část 9.8.1) Jakékoli změny protokolu jsou uvedeny v příloze 16.1.1.1. Subjektům, které nesplňovaly kritéria pro zařazení/vyloučení, bylo umožněno vstoupit do studie, pokud po diskusi mezi zkoušejícím a CRO/sponzorem bylo získáno písemné povolení od CRO/sponzora. V takových případech bylo písemné povolení podáno na místě vyšetřování a u CRO/sponzora.