Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde en actief gecontroleerde, dubbele dummy, parallelle groepsstudie om de veiligheid en werkzaamheid van oxycodon/naloxon-tabletten met verlengde afgifte te bepalen bij proefpersonen met matige tot ernstige, chronische niet-kwaadaardige pijn

Inclusiecriteria -

Onderwerpen moesten aan alle volgende criteria voldoen om in dit onderzoek te worden opgenomen:

1. Mannetjes en vrouwtjes van ten minste 18 jaar oud (Vrouwen minder dan een jaar na de menopauze moesten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest laten opnemen binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, geen borstvoeding geven en bereid zijn om adequate en betrouwbare anticonceptie tijdens het onderzoek).
2. Gedocumenteerde geschiedenis van matige tot ernstige chronische pijn in de onderrug waarvoor 24 uur per dag opioïdtherapie nodig was.
3. Niet-kwaadaardige lage-rugpijn die gedurende ten minste de afgelopen 2 weken adequaat is behandeld met een opioïde analgeticum.
4. Proefpersonen die voortzetting van de dagelijkse opioïde-analgetische behandeling nodig hadden en die waarschijnlijk baat zouden hebben bij chronische opioïde-therapie voor de duur van het onderzoek.
5. Proefpersonen die bereid en in staat zijn om deel te nemen aan alle aspecten van het onderzoek, inclusief het gebruik van orale medicatie, voltooiing van subjectieve evaluaties, het bijwonen van geplande kliniekbezoeken, het voltooien van telefonische contacten en naleving van protocolvereisten, zoals blijkt uit schriftelijke, geïnformeerde toestemming.

Amendement nr. 1, gedateerd 28-sep-2004 voorafgaand aan FPFV, veranderde de opnamecriteria in

• Bullet 3: Niet-kwaadaardige lage-rugpijn (bijvoorbeeld artrose/artrose van de wervelkolom, misvormende spondylose, spondylolisthesis, hernia/ischias, spinale stenose) adequaat behandeld door een opioïde analgeticum gedurende ten minste de afgelopen 2 weken.
• Bullet 4: Proefpersonen die voortzetting van de dagelijkse opioïde analgetische behandeling nodig hadden en waarschijnlijk baat zouden hebben bij chronische opioïde therapie (WHO stap III opioïde) voor de duur van het onderzoek.

(Zie paragraaf 9.8.1) Eventuele wijzigingen in het protocol zijn opgenomen in bijlage 16.1.1.1. Uitsluitingscriteria -

Proefpersonen die voldeden aan een van de volgende criteria werden uitgesloten van deze studie:

1. Elke voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor oxycodon, naloxon of aanverwante producten.
2. Proefpersonen die momenteel het equivalent van < 10 mg of > 40 mg/dag oxycodon gebruiken (zie bijlage 12.2 van het protocol: Geneesmiddelenconversietabellen).
3. Onderwerpen met de diagnose kanker, exclusief basaalcelcarcinoom.
4. Actief alcohol- of drugsmisbruik met een ernst die voldoende is om de proefpersonen in gevaar te brengen.
5. Bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, renale, hepatische, gastro-intestinale (paralytische ileus) of psychiatrische ziekte, zoals bepaald door medische geschiedenis, klinische laboratoriumtests, elektrocardiogram (ECG) resultaten en lichamelijk onderzoek, waardoor de proefpersoon bij blootstelling een risico zou hebben gelopen aan de onderzoeksmedicatie of die de analyse en/of interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden kunnen verstoren.
6. Abnormale niveaus van aspartaataminotransferase (AST; SGOT), alanineaminotransferase (ALT; SGPT) of alkalische fosfatase (> 3 keer de bovengrens van normaal) of een abnormaal niveau van totaal bilirubine en/of creatinine (buiten het referentiebereik ).
7. Chirurgie voltooid minder dan 2 maanden voorafgaand aan de start van de screeningperiode, geplande operatie tijdens de 12 weken durende dubbelblinde fase, of enige andere farmacologische of niet-farmacologische interventie die de pijn tijdens het onderzoek zou hebben beïnvloed (chemotherapie niet inbegrepen) of verhinderde de afronding van de studie.
8. Proefpersonen die naloxon of een experimenteel geneesmiddel gebruikten of hadden ingenomen minder dan 30 dagen voorafgaand aan de start van de screeningperiode.
9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van 2 of meer lage rugoperaties. Amendement nr. 1, dd 28-sep-2004 vóór FPFV, veranderde het uitsluitingscriterium opsommingsteken 4 in: Actief alcohol- of drugsmisbruik.

Amendement nr. 2, van 25 mei 2005, veranderde opsommingsteken 9 van het uitsluitingscriterium in: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van minder dan 2 lage rugoperaties.

(Zie paragraaf 9.8.1) Eventuele wijzigingen in het protocol zijn opgenomen in bijlage 16.1.1.1. Proefpersonen die niet voldeden aan de inclusie-/exclusiecriteria konden toegelaten worden tot het onderzoek indien, na overleg tussen de onderzoeker en de CRO/sponsor, schriftelijke toestemming werd verkregen van de CRO/sponsor. In dergelijke gevallen is schriftelijke toestemming gedeponeerd op de onderzoekslocatie en bij de CRO/Sponsor.