Рандомизированное, двойное слепое, плацебо и активно контролируемое, двойное фиктивное, параллельное групповое исследование для определения безопасности и эффективности таблеток пролонгированного действия оксикодона/налоксона у субъектов с хронической незлокачественной болью от умеренной до тяжелой

Критерии включения -

Субъекты должны были соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть включенными в это исследование:

1. Мужчины и женщины в возрасте не менее 18 лет (женщины в возрасте менее одного года после менопаузы должны были иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче, зарегистрированный в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата, не кормящие грудью и желающие использовать адекватная и надежная контрацепция на протяжении всего исследования).
2. Документально подтвержденная хроническая боль в нижней части спины от умеренной до сильной, которая требовала круглосуточной опиоидной терапии.
3. Незлокачественная боль в пояснице, адекватно купируемая опиоидными анальгетиками в течение как минимум последних 2 недель.
4. Субъекты, которые нуждались в продолжении ежедневного лечения опиоидными анальгетиками и, вероятно, получали пользу от хронической опиоидной терапии на протяжении всего исследования.
5. Субъекты, желающие и способные участвовать во всех аспектах исследования, включая использование пероральных препаратов, завершение субъективных оценок, посещение запланированных визитов в клинику, завершение телефонных контактов и соблюдение требований протокола, что подтверждается предоставлением письменного информированного согласия.

Поправка № 1 от 28 сентября 2004 г. до FPFV изменила критерии включения на

• Пуля 3: Незлокачественная боль в пояснице (например, остеоартроз/остеоартрит позвоночника, деформирующий спондилез, спондилолистез, грыжа диска/ишиас, стеноз позвоночника), адекватно купируемая опиоидными анальгетиками в течение как минимум последних 2 недель.
• Маркер 4: Субъекты, которым требовалось продолжение ежедневного лечения опиоидными анальгетиками и которые, вероятно, получали пользу от хронической опиоидной терапии (опиоиды III стадии ВОЗ) на протяжении всего исследования.

(См. Раздел 9.8.1) Любые поправки к протоколу включены в Приложение 16.1.1.1. Критерий исключения -

Субъекты, которые соответствовали любому из следующих критериев, были исключены из этого исследования:

1. Любая история гиперчувствительности к оксикодону, налоксону или родственным продуктам.
2. Субъекты, которые в настоящее время принимают эквивалент < 10 мг или > 40 мг/сут оксикодона (см. Приложение 12.2 протокола: Таблицы преобразования лекарств).
3. Субъекты с диагнозом рак, не включая базально-клеточную карциному.
4. Активное злоупотребление алкоголем или наркотиками с серьезностью, достаточной для того, чтобы подвергнуть субъектов риску.
5. Доказательства клинически значимого сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, желудочно-кишечного (паралитическая кишечная непроходимость) или психического заболевания, установленного анамнезом, клиническими лабораторными анализами, результатами электрокардиограммы (ЭКГ) и физического осмотра, которые подвергали бы субъекту риску при воздействии к исследуемому лекарству или которые могут исказить анализ и/или интерпретацию результатов исследования.
6. Аномальные уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ; SGOT), аланинаминотрансферазы (АЛТ; SGPT) или щелочной фосфатазы (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) или аномальные уровни общего билирубина и/или креатинина (за пределами референтного диапазона) ).
7. Хирургическое вмешательство, завершенное менее чем за 2 месяца до начала периода скрининга, запланированное хирургическое вмешательство в течение 12-недельного двойного слепого этапа или любое другое фармакологическое или немедикаментозное вмешательство, которое могло повлиять на боль во время исследования (не включая химиотерапию) или препятствовало завершению исследования.
8. Субъекты, принимающие или принимавшие налоксон или экспериментальный препарат менее чем за 30 дней до начала периода скрининга.
9. Субъекты с историей 2 или более операций на пояснице. Поправка № 1 от 28 сентября 2004 г., предшествовавшая FPFV, изменила пункт 4 критерия исключения на: Злоупотребление алкоголем или наркотиками в активной фазе.

Поправка № 2 от 25 мая 2005 г. изменила пункт 9 критерия исключения на: Субъекты с менее чем двумя операциями на пояснице в анамнезе.

(См. Раздел 9.8.1) Любые поправки к протоколу включены в Приложение 16.1.1.1. Субъекты, которые не соответствовали критериям включения/исключения, могли быть допущены к участию в исследовании, если после обсуждения между исследователем и CRO/спонсором было получено письменное разрешение от CRO/спонсора. В таких случаях письменное разрешение оформлялось в исследовательском центре и у CRO/спонсора.