Uno studio randomizzato, in doppio cieco, con placebo e con controllo attivo, doppio manichino, a gruppi paralleli per determinare la sicurezza e l'efficacia delle compresse a rilascio prolungato di ossicodone/naloxone in soggetti con dolore cronico non maligno da moderato a grave

Criterio di inclusione -

I soggetti dovevano soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi in questo studio:

1. Maschi e femmine di almeno 18 anni di età (le donne in post-menopausa da meno di un anno dovevano avere un test di gravidanza su siero o urina negativo registrato entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio, non allattare e disposte a usare contraccezione adeguata e affidabile durante lo studio.).
2. Storia documentata di dolore cronico da moderato a grave della parte bassa della schiena che ha richiesto una terapia con oppioidi 24 ore su 24.
3. Lombalgia non maligna adeguatamente gestita da un analgesico oppioide per almeno le ultime 2 settimane.
4. Soggetti che richiedevano la continuazione del trattamento quotidiano con analgesici oppioidi ed erano suscettibili di beneficiare della terapia cronica con oppioidi per la durata dello studio.
5. - Soggetti disposti e in grado di partecipare a tutti gli aspetti dello studio, compreso l'uso di farmaci per via orale, il completamento di valutazioni soggettive, la partecipazione a visite cliniche programmate, il completamento dei contatti telefonici e la conformità ai requisiti del protocollo come evidenziato fornendo il consenso informato scritto.

L'emendamento n. 1, datato 28 settembre 2004, prima dell'FPFV, ha modificato i criteri di inclusione in

• Punto 3: Lombalgia non maligna (ad esempio osteoartrosi/artrosi della colonna vertebrale, spondilosi deformante, spondilolistesi, ernia del disco/sciatica, stenosi spinale) gestita adeguatamente da un analgesico oppioide almeno nelle ultime 2 settimane.
• Punto 4: Soggetti che richiedevano la continuazione del trattamento quotidiano con analgesici oppioidi ed erano suscettibili di trarre beneficio dalla terapia cronica con oppioidi (oppiaceo fase III dell'OMS) per la durata dello studio.

(Vedi Sezione 9.8.1) Eventuali modifiche al protocollo sono incluse nell'Appendice 16.1.1.1. Criteri di esclusione -

I soggetti che soddisfacevano uno dei seguenti criteri sono stati esclusi da questo studio:

1. Qualsiasi storia di ipersensibilità a ossicodone, naloxone o prodotti correlati.
2. Soggetti che attualmente assumono l'equivalente di <10 mg o > 40 mg/die di ossicodone (fare riferimento all'Appendice 12.2 del protocollo: Tabelle di conversione dei farmaci).
3. Soggetti con diagnosi di cancro, escluso il carcinoma basocellulare.
4. Abuso attivo di alcol o droghe con gravità sufficiente a mettere a rischio i soggetti.
5. Evidenza di malattia cardiovascolare, renale, epatica, gastrointestinale (ileo paralitico) o psichiatrica clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi, dai test clinici di laboratorio, dai risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) e dall'esame fisico, che avrebbero messo il soggetto a rischio in caso di esposizione al farmaco in studio o che potrebbero confondere l'analisi e/o l'interpretazione dei risultati dello studio.
6. Livelli anormali di aspartato aminotransferasi (AST; SGOT), alanina aminotransferasi (ALT; SGPT) o fosfatasi alcalina (> 3 volte il limite superiore della norma) o livelli anormali di bilirubina totale e/o creatinina (al di fuori dell'intervallo di riferimento) ).
7. Intervento chirurgico completato meno di 2 mesi prima dell'inizio del periodo di screening, intervento chirurgico pianificato durante la fase in doppio cieco di 12 settimane o qualsiasi altro intervento farmacologico o non farmacologico che avrebbe influenzato il dolore durante lo studio (esclusa la chemioterapia) o precluso il completamento dello studio.
8. Soggetti che assumevano o avevano assunto naloxone o un farmaco sperimentale meno di 30 giorni prima dell'inizio del periodo di screening.
9. Soggetti con una storia di 2 o più interventi chirurgici lombari. L'emendamento n. 1, datato 28 settembre 2004 prima dell'FPFV, ha modificato il punto 4 del criterio di esclusione in: Abuso attivo di alcol o droghe.

L'emendamento n. 2, datato 25 maggio 2005, ha modificato il punto 9 del criterio di esclusione in: Soggetti con una storia di meno di 2 interventi chirurgici lombari.

(Vedi Sezione 9.8.1) Eventuali modifiche al protocollo sono incluse nell'Appendice 16.1.1.1. I soggetti che non soddisfacevano i criteri di inclusione/esclusione potevano essere ammessi allo studio se, a seguito di discussione tra lo sperimentatore e la CRO/Sponsor, fosse stata ottenuta l'autorizzazione scritta dalla CRO/Sponsor. In tali casi, l'autorizzazione scritta è stata depositata presso il sito di indagine e presso il CRO/Sponsor.