Farmakokinetická studie jednotlivých dávek Sativexu u mukozitidy vyvolané léčbou

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 let nebo více.
• Subjekt je diagnostikován ve stádiu III nebo stádiu IV HNSCC.
• Subjekt má podstoupit radioterapii hlavy a/nebo krku se současnou chemoterapií nebo bez ní s pravděpodobností (podle názoru výzkumníka) rozvoje mírné, střední a těžké orální mukositidy.
• Subjekt je schopen (podle názoru zkoušejícího) a ochoten splnit všechny požadavky studie.
• Subjekt je ochoten a schopen komunikovat s vyšetřovatelem.
• Subjekt má podle názoru zkoušejícího přijatelné hematologické a biochemické funkce, jak prokázaly příslušné hladiny laboratorních parametrů včetně jaterních a renálních funkcí (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace měřená Cockcroft-Gaultovým vzorcem > 0,5 spodní hranice normálu, aspartátaminotransferáza/ alaninaminotransferáza <2,5 horní hranice normy (ULN) a bilirubin <1,5 ULN) a podle názoru výzkumníka přijatelná rezerva kostní dřeně.

• Vitální funkce při screeningu (po pěti minutách odpočinku měřeno v poloze na zádech) musí být v následujících rozmezích:

  i. Tělesná teplota mezi 35,0-37,5°C ii. Systolický krevní tlak, 90-150 mmHg iii. Diastolický krevní tlak, 60-90 mmHg iv. Tepová frekvence, 40-99 tepů za minutu Krevní tlak a tepová frekvence budou znovu měřeny ve stoje. Po dvou minutách stání nesmí dojít k poklesu systolického krevního tlaku o více než 20 mmHg nebo k poklesu diastolického krevního tlaku o 10 mmHg spojenému s klinickou manifestací posturální hypotenze.

• Subjekt má výkonnostní stav skupiny východní kooperativní onkologie 0, 1 nebo 2.
• Subjekt je ochoten, aby jeho jméno bylo oznámeno odpovědným orgánům za účast v této studii, jak je to možné v jednotlivých zemích.
• Subjekt je ochoten umožnit svému praktickému lékaři a konzultantovi, aby byl informován o účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Pouze subjekty podstupující chemoterapii.
• Subjekty s rakovinou jinou než HNSCC jako primárním nádorem.
• Subjekty, které podstoupily rekonstrukční ústní chirurgii pro HNSCC (během posledních osmi týdnů).
• Subjekty s orální mukozitidou 4. stupně RTOG (nekróza nebo hluboká ulcerace, s krvácením nebo bez něj).
• Subjekty vyžadující přijetí do nemocnice nebo prodlouženou hospitalizaci pro celkovou parenterální výživu, intravenózní analgezii a/nebo intravenózní antibiotika pro léčbu orální mukositidy.
• Subjekty s aftózní stomatitidou, herpetickou mukozitidou, aftem v dutině ústní, traumatem protézy/ústní dutiny, gangrenózní stomatitidou, akutní nekrotizující stomatitidou nebo jiným onemocněním dutiny ústní, které může podle názoru zkoušejícího ovlivnit orální absorpci Sativexu® při absenci orální mukozitidy.
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, závažná nemoc nebo porucha nebo jakýkoli nález při fyzikálním vyšetření (nebo orálním vyšetření) (jiný než jejich základní stav), které by mohly významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků nebo které by podle názoru může vystavit subjekt riziku, ovlivnit výsledek studie nebo schopnost subjektů účastnit se studie.
• Klinické známky akutního nebo chronického onemocnění jater nebo poškození jater, jak je indikováno klinicky významnými abnormálními jaterními testy, jako je aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, gama glutamyl-transpeptidáza, alkalická fosfatáza (jakákoli ≥2,5 ULN) nebo sérový bilirubin (≥1,5 ULN) pokud neexistuje jiné pravděpodobnější vysvětlení (např. Gilbertův syndrom).
• Jakákoli změna v medikaci během 14 dnů před dávkováním a v průběhu studie, která by mohla podle názoru zkoušejícího významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
• Anamnéza zneužívání drog během 12 měsíců před podáním dávky nebo důkaz o takovém zneužívání, jak naznačují laboratorní testy provedené během screeningu nebo základního hodnocení.
• Jakákoli známá nebo suspektní přecitlivělost na kanabinoidy nebo na kteroukoli pomocnou látku hodnoceného přípravku.
• Pozitivní výsledek na přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B, protilátek proti viru hepatitidy C nebo protilátek proti viru lidské imunodeficience.
• V současné době užívá nebo užíval konopí, léky na bázi kanabinoidů (např. Marinol®, Nabilone®, Cannador®) nebo Acomplia® (rimonabant) nebo taranabant do 30 dnů od vstupu do studie a nejsou ochotni se zdržet hlasování po dobu trvání studie.
• Jakákoli známá nebo suspektní anamnéza nebo rodinná anamnéza schizofrenie nebo jiného psychotického onemocnění, anamnéza těžké poruchy osobnosti nebo jiné závažné závažné psychiatrické poruchy jiné než deprese spojené se základním onemocněním.
• Jakákoli anamnéza epilepsie doložená jedním nebo více záchvaty za posledních 12 měsíců.
• Významné srdeční onemocnění nebo srdeční porucha, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjektu riziku klinicky relevantní arytmie nebo infarktu myokardu, nebo má sekundární nebo terciární atrioventrikulární blok nebo důkaz klinicky významného srdečního onemocnění na elektrokardiogramu promítání.
• Ženy ve fertilním věku a muži, jejichž partner je v plodném věku, pokud nejsou ochotni zajistit, aby oni nebo jejich partner používali během studie dvě účinné formy antikoncepce, například orální antikoncepci, dvojitou bariéru, nitroděložní tělísko a po dobu tří měsíců poté (Poznámka: mužský kondom by neměl být používán ve spojení s ženským kondomem).
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství v průběhu studie a tři měsíce poté.
• Subjekty, které dostaly IMP během 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Jakékoli jiné významné onemocnění nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii, nebo může ovlivnit výsledek studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Po fyzikálním vyšetření má subjekt jakékoli abnormality, které by podle názoru zkoušejícího bránily subjektu v bezpečné účasti ve studii.
• Neochotný zdržet se darování krve během studie.
• Cestování mimo zemi bydliště plánované během studia.
• Subjekty dříve zapsané do této studie.