Um estudo farmacocinético de doses únicas de Sativex em mucosite induzida por tratamento

Critério de inclusão:

• O sujeito está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
• O sujeito é diagnosticado com estágio III ou estágio IV HNSCC.
• O sujeito deve ser submetido a radioterapia da cabeça e/ou pescoço com ou sem quimioterapia concomitante com probabilidade (na opinião do investigador) de desenvolver mucosite oral leve, moderada e grave.
• O sujeito é capaz (na opinião do investigador) e está disposto a cumprir todos os requisitos do estudo.
• O sujeito está disposto e é capaz de se comunicar com o investigador.
• O sujeito tem função hematológica e bioquímica aceitável, na opinião do investigador, conforme demonstrado por níveis de parâmetros laboratoriais apropriados, incluindo função hepática e renal (taxa de filtração glomerular estimada medida pela fórmula de Cockcroft-Gault >0,5 limite inferior do normal, aspartato aminotransferase/ alanina aminotransferase <2,5 o limite superior do normal (LSN) e bilirrubina <1,5 LSN) e, na opinião do investigador, reserva de medula óssea aceitável.

• Os sinais vitais na triagem (após cinco minutos de repouso medidos na posição supina) devem estar dentro dos seguintes intervalos:

  eu. Temperatura corporal entre 35,0-37,5°C ii. Pressão arterial sistólica, 90-150 mmHg iii. Pressão arterial diastólica, 60-90 mmHg iv. Pulsação, 40-99 batimentos por minuto A pressão arterial e a pulsação serão medidas novamente na posição de pé. Após dois minutos em pé, não deve haver queda superior a 20 mmHg na pressão arterial sistólica ou queda de 10 mmHg na pressão arterial diastólica, associada à manifestação clínica de hipotensão postural.

• O indivíduo tem um status de desempenho do Eastern Co-operative Oncology Group de 0, 1 ou 2.
• O sujeito deseja que seu nome seja notificado às autoridades responsáveis ​​pela participação neste estudo, conforme aplicável em cada país.
• O sujeito está disposto a permitir que seu clínico geral e consultor sejam notificados sobre a participação no estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos submetidos apenas a quimioterapia.
• Indivíduos com câncer diferente de HNSCC como tumor primário.
• Indivíduos que foram submetidos a cirurgia oral reconstrutiva para HNSCC (nas últimas oito semanas).
• Indivíduos com mucosite oral de Grau 4 RTOG (necrose ou ulceração profunda, com ou sem sangramento).
• Indivíduos que necessitam de internação hospitalar ou internação prolongada para nutrição parenteral total, analgesia intravenosa e/ou antibióticos intravenosos para tratamento de mucosite oral.
• Indivíduos com estomatite aftosa, mucosite herpética, candidíase oral, dentadura/trauma oral, estomatite gangrenosa, estomatite necrosante aguda ou outra condição oral que possa, na opinião do investigador, afetar a absorção oral de Sativex® na ausência de mucosite oral.
• Qualquer condição cirúrgica ou médica, doença ou distúrbio significativo ou qualquer achado no exame físico (ou exame oral) (que não seja a condição subjacente) que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou que, na opinião do investigador, pode colocar o sujeito em risco, influenciar o resultado do estudo ou a capacidade dos sujeitos de participar do estudo.
• Evidência clínica de doença hepática aguda ou crônica ou lesão hepática, conforme indicado por testes de função hepática anormais clinicamente significativos, como aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, gama glutamil-transpeptidase, fosfatase alcalina (qualquer ≥2,5 LSN) ou bilirrubina sérica (≥1,5 LSN) a menos que haja outra explicação mais provável (p. síndrome de Gilbert).
• Qualquer alteração na medicação dentro de 14 dias antes da dosagem e ao longo do estudo que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento experimental (PIM), na opinião do investigador.
• História de abuso de drogas nos 12 meses anteriores à dosagem ou evidência de tal abuso, conforme indicado pelos ensaios laboratoriais realizados durante a triagem ou avaliações iniciais.
• Qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita a canabinóides ou qualquer um dos excipientes do(s) IMP(s).
• Resultado positivo para a presença de antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana.
• Atualmente usa ou usou cannabis, medicamentos à base de canabinóides (por exemplo, Marinol®, Nabilone®, Cannador®) ou Acomplia® (rimonabant) ou taranabant dentro de 30 dias após a entrada no estudo e sem vontade de se abster durante o estudo.
• Qualquer história conhecida ou suspeita ou história familiar de esquizofrenia, ou outra doença psicótica, história de transtorno de personalidade grave ou outro transtorno psiquiátrico significativo grave, exceto depressão associada à condição subjacente.
• Qualquer história de epilepsia evidenciada por uma ou mais convulsões nos últimos 12 meses.
• Doença cardíaca significativa, ou tem um distúrbio cardíaco que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco de uma arritmia clinicamente relevante ou infarto do miocárdio, ou tem um bloqueio atrioventricular secundário ou terciário, ou evidência de doença cardíaca clinicamente significativa no eletrocardiograma em triagem.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino cujo parceiro é potencial para engravidar, a menos que estejam dispostos a garantir que eles ou seus parceiros usem duas formas eficazes de contracepção, por exemplo, contracepção oral, barreira dupla, dispositivo intra-uterino, durante o estudo e por três meses depois (Nota: um preservativo masculino não deve ser usado em conjunto com um preservativo feminino).
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando uma gravidez durante o estudo e nos três meses seguintes.
• Indivíduos que receberam um IMP nas 12 semanas anteriores à visita de triagem.
• Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo, ou possa influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Após um exame físico, o sujeito apresenta quaisquer anormalidades que, na opinião do investigador, impediriam a participação segura do sujeito no estudo.
• Não querer se abster de doar sangue durante o estudo.
• Viajar para fora do país de residência planejado durante o estudo.
• Indivíduos previamente inscritos neste estudo.