En farmakokinetisk studie av enkeltdoser av Sativex ved behandlingsindusert mukositt

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 år eller eldre.
• Personen er diagnostisert med Stage III eller Stage IV HNSCC.
• Pasienten skal gjennomgå strålebehandling av hode og/eller nakke med eller uten samtidig kjemoterapi med en sannsynlighet (etter etterforskerens mening) for å utvikle mild, moderat og alvorlig oral mukositt.
• Emnet er i stand (etter utrederens mening) og villig til å oppfylle alle studiekrav.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å kommunisere med etterforskeren.
• Personen har akseptabel hematologisk og biokjemisk funksjon, etter etterforskerens oppfatning, som vist ved passende laboratorieparameternivåer inkludert lever- og nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet målt ved Cockcroft-Gault-formelen >0,5 nedre normalgrense, aspartataminotransferase/ alaninaminotransferase <2,5 øvre normalgrense (ULN) og bilirubin <1,5 ULN), og etter utforskerens oppfatning akseptabel benmargsreserve.

• Vitale tegn ved screening (etter fem minutters hvile målt i liggende stilling) må være innenfor følgende områder:

  Jeg. Kroppstemperatur mellom 35,0-37,5°C ii. Systolisk blodtrykk, 90-150 mmHg iii. Diastolisk blodtrykk, 60-90 mmHg iv. Pulsfrekvens, 40-99 slag per minutt Blodtrykk og puls vil bli tatt igjen i stående stilling. Etter to minutters stående skal det ikke være mer enn 20 mmHg fall i systolisk eller 10 mmHg fall i diastolisk blodtrykk, assosiert med klinisk manifestasjon av postural hypotensjon.

• Emnet har en Eastern Co-operative Oncology Group Performance Status på 0, 1 eller 2.
• Forsøkspersonen er villig til at hans eller hennes navn blir varslet til de ansvarlige myndighetene for deltakelse i denne studien, som aktuelt i de enkelte land.
• Forsøkspersonen er villig til å la hans eller hennes primærlege og konsulent bli varslet om deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Kun personer som gjennomgår kjemoterapi.
• Personer med annen kreft enn HNSCC som primærsvulst.
• Personer som har gjennomgått rekonstruktiv oral kirurgi for HNSCC (innen de siste åtte ukene).
• Personer med RTOG grad 4 oral mukositt (nekrose eller dype sårdannelser, med eller uten blødning).
• Personer som trenger sykehusinnleggelse eller utvidet sykehusinnleggelse for total parenteral ernæring, intravenøs analgesi og/eller intravenøs antibiotika for behandling av oral mukositt.
• Pasienter med aftøs stomatitt, herpetisk slimhinnebetennelse, munntrøst, protese/munntraume, gangrenøs stomatitt, akutt nekrotiserende stomatitt eller annen oral tilstand som etter utforskeren kan påvirke munnhuleabsorpsjonen av Sativex® i fravær av oral mukositt.
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand, betydelig sykdom eller lidelse eller ethvert funn ved fysisk undersøkelse (eller muntlig undersøkelse) (annet enn deres underliggende tilstand) som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler eller som, etter oppfatning etterforsker, kan sette forsøkspersonen i fare, påvirke resultatet av studien eller forsøkspersonenes mulighet til å delta i studien.
• Klinisk bevis på akutt eller kronisk leversykdom eller leverskade som indikert av klinisk signifikante unormale leverfunksjonstester som aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, gamma-glutamyl-transpeptidase, alkalisk fosfatase, (enhver ≥2,5 ULN) eller serumbilirubin (≥)15. med mindre det er en annen mer sannsynlig forklaring (f.eks. Gilberts syndrom).
• Enhver endring i medisinering innen 14 dager før dosering og gjennom hele studien som kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av forsøksmedisinen (IMP) betydelig, etter utrederens oppfatning.
• Historie om narkotikamisbruk innen 12 måneder før dosering eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieanalysene utført under screeningen eller baseline-evalueringene.
• Enhver kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor cannabinoider eller noen av hjelpestoffene i IMP(ene).
• Positivt resultat for tilstedeværelsen av hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoffer eller antistoffer mot humant immunsviktvirus.
• Bruker for tiden eller har brukt cannabis, cannabinoidbaserte medisiner (f. Marinol®, Nabilone®, Cannador®) eller Acomplia® (rimonabant) eller taranabant innen 30 dager etter studiestart og ikke villig til å avstå fra studiets varighet.
• Enhver kjent eller mistenkt historie eller familiehistorie med schizofreni, eller annen psykotisk sykdom, historie med alvorlig personlighetsforstyrrelse eller annen alvorlig betydelig psykiatrisk lidelse annet enn depresjon assosiert med underliggende tilstand.
• Enhver historie med epilepsi som dokumentert ved ett eller flere anfall i løpet av de siste 12 månedene.
• Signifikant hjertesykdom, eller har en hjertelidelse som etter utrederens oppfatning vil sette forsøkspersonen i fare for en klinisk relevant arytmi eller hjerteinfarkt, eller har en sekundær eller tertiær atrioventrikulær blokkering, eller tegn på klinisk signifikant hjertesykdom på elektrokardiogram kl. screening.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner hvis partner er i fertil alder, med mindre de er villige til å sikre at de eller deres partner bruker to effektive former for prevensjon, for eksempel oral prevensjon, dobbel barriere, intrauterin enhet, under studien og i tre måneder etterpå (Merk: en mannlig kondom bør ikke brukes sammen med en kvinnelig kondom).
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger graviditet i løpet av studien og i tre måneder etterpå.
• Forsøkspersoner som har mottatt en IMP innen 12 uker før screeningbesøket.
• Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som etter etterforskerens mening enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatet av studien, eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
• Etter en fysisk undersøkelse har forsøkspersonen eventuelle abnormiteter som etter utrederens oppfatning ville hindre forsøkspersonen fra sikker deltakelse i studien.
• Uvillig til å avstå fra donasjon av blod under studien.
• Reise utenfor bostedslandet planlagt under studiet.
• Forsøkspersoner som tidligere har deltatt i denne studien.