Een farmacokinetische studie van enkelvoudige doses Sativex bij door behandeling geïnduceerde mucositis

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder.
• Proefpersoon wordt gediagnosticeerd met stadium III of stadium IV HNSCC.
• Proefpersoon zal radiotherapie van het hoofd en/of de nek ondergaan met of zonder gelijktijdige chemotherapie met een kans (volgens de onderzoeker) op het ontwikkelen van milde, matige en ernstige orale mucositis.
• Proefpersoon is in staat (volgens de onderzoeker) en bereid om aan alle onderzoekseisen te voldoen.
• Proefpersoon is bereid en in staat om met de onderzoeker te communiceren.
• Proefpersoon heeft een aanvaardbare hematologische en biochemische functie, naar de mening van de onderzoeker, zoals aangetoond door geschikte laboratoriumparameterniveaus waaronder lever- en nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid zoals gemeten met de Cockcroft-Gault-formule >0,5 ondergrens van normaal, aspartaataminotransferase/ alanineaminotransferase <2,5 de bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine <1,5 ULN), en naar de mening van de onderzoeker een aanvaardbare beenmergreserve.

• Vitale functies bij screening (na vijf minuten rust gemeten in rugligging) moeten binnen de volgende bereiken liggen:

  i. Lichaamstemperatuur tussen 35.0-37.5°C ii. Systolische bloeddruk, 90-150 mmHg iii. Diastolische bloeddruk, 60-90 mmHg iv. Polsslag, 40-99 slagen per minuut Bloeddruk en polsslag worden opnieuw in staande positie gemeten. Na twee minuten staan ​​mag er niet meer dan 20 mmHg daling van de systolische of 10 mmHg daling van de diastolische bloeddruk zijn, geassocieerd met klinische manifestatie van posturale hypotensie.

• Proefpersoon heeft een Eastern Co-operative Oncology Group Performance Status van 0, 1 of 2.
• Proefpersoon is bereid dat zijn of haar naam wordt doorgegeven aan de verantwoordelijke autoriteiten voor deelname aan dit onderzoek, zoals van toepassing in de afzonderlijke landen.
• De proefpersoon is bereid om zijn of haar huisarts en consulent op de hoogte te stellen van deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die alleen chemotherapie ondergaan.
• Proefpersonen met andere kanker dan HNSCC als primaire tumor.
• Proefpersonen die reconstructieve kaakchirurgie hebben ondergaan voor HNSCC (in de afgelopen acht weken).
• Proefpersonen met RTOG Graad 4 orale mucositis (necrose of diepe ulceratie, met of zonder bloeding).
• Proefpersonen die ziekenhuisopname of verlengde ziekenhuisopname nodig hebben voor totale parenterale voeding, intraveneuze analgesie en/of intraveneuze antibiotica voor de behandeling van orale mucositis.
• Proefpersonen met afteuze stomatitis, herpetische mucositis, spruw, kunstgebit/oraal trauma, gangreneuze stomatitis, acute necrotiserende stomatitis of een andere orale aandoening die volgens de onderzoeker de oromucosale absorptie van Sativex® kan beïnvloeden bij afwezigheid van orale mucositis.
• Elke chirurgische of medische aandoening, significante ziekte of stoornis of elke bevinding bij lichamelijk onderzoek (of mondeling onderzoek) (anders dan de onderliggende aandoening) die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen of die, naar de mening van de onderzoeker, kan de proefpersoon in gevaar brengen, het resultaat van het onderzoek beïnvloeden, of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen.
• Klinisch bewijs van acute of chronische leverziekte of leverbeschadiging, zoals aangegeven door klinisch significante abnormale leverfunctietesten zoals aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, gammaglutamyltranspeptidase, alkalische fosfatase (alle ≥2,5 ULN) of serumbilirubine (≥1,5 ULN) tenzij er een andere meer waarschijnlijke verklaring is (bijv. Gilbertsyndroom).
• Elke verandering in de medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering en tijdens de studie die naar de mening van de onderzoeker de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het geneesmiddel voor onderzoek (IMP) aanzienlijk zou kunnen veranderen.
• Geschiedenis van drugsmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan dosering of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door de laboratoriumtests die zijn uitgevoerd tijdens de screening of baseline-evaluaties.
• Elke bekende of vermoede overgevoeligheid voor cannabinoïden of een van de hulpstoffen van de IMP('s).
• Positief resultaat voor de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen, antilichamen tegen hepatitis C-virus of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
• Gebruikt momenteel of heeft cannabis gebruikt, medicijnen op basis van cannabinoïden (bijv. Marinol®, Nabilone®, Cannador®) of Acomplia® (rimonabant) of taranabant binnen 30 dagen na deelname aan de studie en niet bereid zijn zich te onthouden voor de duur van de studie.
• Elke bekende of vermoede geschiedenis of familiegeschiedenis van schizofrenie, of andere psychotische ziekte, geschiedenis van ernstige persoonlijkheidsstoornis of andere ernstige significante psychiatrische stoornis anders dan depressie geassocieerd met onderliggende aandoening.
• Elke voorgeschiedenis van epilepsie zoals blijkt uit een of meer aanvallen in de afgelopen 12 maanden.
• Significante hartziekte, of heeft een hartaandoening die naar de mening van de onderzoeker het risico op een klinisch relevante aritmie of myocardinfarct zou opleveren, of heeft een secundair of tertiair atrioventriculair blok, of tekenen van klinisch significante hartziekte op elektrocardiogram bij screening.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen van wie de partner in de vruchtbare leeftijd is, tenzij ze bereid zijn ervoor te zorgen dat zij of hun partner tijdens het onderzoek twee effectieve vormen van anticonceptie gebruiken, bijvoorbeeld orale anticonceptie, dubbele barrière, spiraaltje en gedurende drie maanden daarna (Opmerking: een mannencondoom mag niet worden gebruikt in combinatie met een vrouwencondoom).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden in de loop van het onderzoek en gedurende drie maanden daarna.
• Proefpersonen die binnen de 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een IMP hebben gekregen.
• Elke andere significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen.
• Na een lichamelijk onderzoek heeft de proefpersoon eventuele afwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zouden weerhouden om veilig deel te nemen aan het onderzoek.
• Niet bereid om tijdens het onderzoek af te zien van bloeddonatie.
• Reizen buiten het land van verblijf gepland tijdens de studie.
• Proefpersonen die eerder deelnamen aan deze studie.