Une étude pharmacocinétique de doses uniques de Sativex dans la mucosite induite par le traitement

Critère d'intégration:

• Le sujet est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.
• Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus.
• Le sujet est diagnostiqué avec un HNSCC de stade III ou IV.
• Le sujet doit subir une radiothérapie de la tête et/ou du cou avec ou sans chimiothérapie concomitante avec une probabilité (de l'avis de l'investigateur) de développer une mucosite buccale légère, modérée et sévère.
• Le sujet est capable (de l'avis de l'investigateur) et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
• Le sujet est désireux et capable de communiquer avec l'investigateur.
• Le sujet a une fonction hématologique et biochimique acceptable, de l'avis de l'investigateur, comme démontré par des niveaux de paramètres de laboratoire appropriés, y compris la fonction hépatique et rénale (taux de filtration glomérulaire estimé tel que mesuré par la formule de Cockcroft-Gault> 0,5 limite inférieure de la normale, aspartate aminotransférase / alanine aminotransférase <2,5 la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine <1,5 LSN), et de l'avis de l'investigateur, réserve de moelle osseuse acceptable.

• Les signes vitaux lors du dépistage (après cinq minutes de repos mesurés en décubitus dorsal) doivent se situer dans les plages suivantes :

  je. Température corporelle entre 35,0 et 37,5 °C ii. Tension artérielle systolique, 90-150 mmHg iii. Tension artérielle diastolique, 60-90 mmHg iv. Pouls, 40-99 battements par minute La tension artérielle et le pouls seront à nouveau mesurés en position debout. Après deux minutes debout, il ne doit pas y avoir de chute de plus de 20 mmHg de la pression artérielle systolique ou de 10 mmHg de la pression artérielle diastolique, associée à une manifestation clinique d'hypotension orthostatique.

• Le sujet a un statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est de 0, 1 ou 2.
• Le sujet accepte que son nom soit notifié aux autorités responsables de la participation à cette étude, selon le cas dans chaque pays.
• - Le sujet est prêt à permettre à son médecin de premier recours et à son consultant d'être informé de sa participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Sujets sous chimiothérapie uniquement.
• Sujets atteints d'un cancer autre que HNSCC comme tumeur primaire.
• Sujets ayant subi une chirurgie buccale reconstructive pour HNSCC (au cours des huit dernières semaines).
• Sujets atteints de mucosite buccale de grade RTOG 4 (nécrose ou ulcération profonde, avec ou sans saignement).
• Sujets nécessitant une hospitalisation ou une hospitalisation prolongée pour nutrition parentérale totale, analgésie intraveineuse et/ou antibiotiques intraveineux pour le traitement de la mucosite buccale.
• Sujets atteints de stomatite aphteuse, de mucosite herpétique, de muguet buccal, de prothèse/traumatisme buccal, de stomatite gangréneuse, de stomatite nécrosante aiguë ou d'une autre affection buccale qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter l'absorption oromucosale du Sativex® en l'absence de mucosite buccale.
• Toute condition chirurgicale ou médicale, maladie ou trouble important ou tout résultat d'un examen physique (ou d'un examen oral) (autre que leur condition sous-jacente) qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ou qui, de l'avis du enquêteur, peut mettre le sujet en danger, influencer le résultat de l'étude ou la capacité des sujets à participer à l'étude.
• Preuve clinique d'une maladie hépatique aiguë ou chronique ou d'une lésion hépatique, comme indiqué par des tests de la fonction hépatique anormaux cliniquement significatifs tels que l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase, la gamma glutamyl-transpeptidase, la phosphatase alcaline (toute ≥ 2,5 LSN) ou la bilirubine sérique (≥ 1,5 LSN) à moins qu'il n'y ait une autre explication plus probable (par ex. syndrome de Gilbert).
• Tout changement de médicament dans les 14 jours précédant l'administration et tout au long de l'étude susceptible de modifier de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament expérimental (IMP), de l'avis de l'investigateur.
• Antécédents d'abus de drogues dans les 12 mois précédant l'administration ou preuve d'un tel abus, comme indiqué par les tests de laboratoire effectués lors du dépistage ou des évaluations de base.
• Toute hypersensibilité connue ou suspectée aux cannabinoïdes ou à l'un des excipients du ou des IMP.
• Résultat positif pour la présence d'antigène de surface de l'hépatite B, d'anticorps contre le virus de l'hépatite C ou d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine.
• Consomme actuellement ou a consommé du cannabis, des médicaments à base de cannabinoïdes (par ex. Marinol®, Nabilone®, Cannador®) ou Acomplia® (rimonabant) ou taranabant dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude et refusant de s'abstenir pendant la durée de l'étude.
• Tout antécédent ou antécédent familial connu ou suspecté de schizophrénie ou d'une autre maladie psychotique, antécédent de trouble grave de la personnalité ou autre trouble psychiatrique grave autre que la dépression associée à une affection sous-jacente.
• Tout antécédent d'épilepsie attesté par une ou plusieurs crises au cours des 12 derniers mois.
• Maladie cardiaque importante, ou a un trouble cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque d'arythmie ou d'infarctus du myocarde cliniquement pertinent, ou a un bloc auriculo-ventriculaire secondaire ou tertiaire, ou des signes de maladie cardiaque cliniquement significative sur l'électrocardiogramme à dépistage.
• Sujets féminins en âge de procréer et sujets masculins dont le partenaire est en âge de procréer, à moins qu'ils ne veuillent s'assurer qu'eux-mêmes ou leur partenaire utilisent deux formes efficaces de contraception, par exemple, contraception orale, double barrière, dispositif intra-utérin, pendant l'étude et pendant trois mois par la suite (Remarque : un préservatif masculin ne doit pas être utilisé en même temps qu'un préservatif féminin).
• Sujets féminins qui sont enceintes, qui allaitent ou prévoient une grossesse au cours de l'étude et pendant les trois mois suivants.
• Sujets qui ont reçu un IMP dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage.
• Toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer le résultat de l'étude ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
• Suite à un examen physique, le sujet présente des anomalies qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le sujet de participer en toute sécurité à l'étude.
• Refus de s'abstenir de donner du sang pendant l'étude.
• Voyage en dehors du pays de résidence prévu au cours de l'étude.
• Sujets précédemment inscrits à cette étude.