Uno studio farmacocinetico di singole dosi di Sativex nella mucosite indotta dal trattamento

Criterio di inclusione:

• - Il soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.
• Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
• Al soggetto viene diagnosticato un HNSCC di stadio III o stadio IV.
• Il soggetto deve sottoporsi a radioterapia della testa e/o del collo con o senza chemioterapia concomitante con una probabilità (secondo l'opinione dello sperimentatore) di sviluppare mucosite orale lieve, moderata e grave.
• - Il soggetto è in grado (secondo l'opinione dello sperimentatore) e disposto a rispettare tutti i requisiti dello studio.
• Il soggetto è disponibile e in grado di comunicare con l'investigatore.
• Il soggetto ha una funzione ematologica e biochimica accettabile, secondo l'opinione dello sperimentatore, come dimostrato da livelli di parametri di laboratorio appropriati, inclusa la funzionalità epatica e renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata misurata dalla formula di Cockcroft-Gault >0,5 limite inferiore del normale, aspartato aminotransferasi/ alanina aminotransferasi <2,5 il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina <1,5 ULN) e, a parere dello sperimentatore, riserva midollare accettabile.

• I segni vitali allo screening (dopo cinque minuti di riposo misurati in posizione supina) devono rientrare nei seguenti intervalli:

  io. Temperatura corporea tra 35,0 e 37,5°C ii. Pressione arteriosa sistolica, 90-150 mmHg iii. Pressione arteriosa diastolica, 60-90 mmHg iv. Frequenza del polso, 40-99 battiti al minuto La pressione sanguigna e la frequenza del polso verranno rilevate nuovamente in posizione eretta. Dopo due minuti in piedi, non deve esserci più di 20 mmHg di caduta della pressione arteriosa sistolica o di 10 mmHg di diastolica, associata alla manifestazione clinica di ipotensione posturale.

• Il soggetto ha un Performance Status dell'Eastern Co-operative Oncology Group pari a 0, 1 o 2.
• Il soggetto è disposto a che il suo nome venga notificato alle autorità responsabili per la partecipazione a questo studio, come applicabile nei singoli paesi.
• Il soggetto è disposto a consentire al proprio medico di base e consulente di essere informato della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti sottoposti solo a chemioterapia.
• Soggetti con cancro diverso da HNSCC come tumore primario.
• Soggetti sottoposti a chirurgia orale ricostruttiva per HNSCC (nelle ultime otto settimane).
• Soggetti con mucosite orale di grado RTOG 4 (necrosi o ulcerazione profonda, con o senza sanguinamento).
• Soggetti che richiedono ricovero ospedaliero o ricovero prolungato per nutrizione parenterale totale, analgesia endovenosa e/o antibiotici per via endovenosa per il trattamento della mucosite orale.
• Soggetti con stomatite aftosa, mucosite erpetica, mughetto orale, protesi/traumi orali, stomatite gangrenosa, stomatite necrotizzante acuta o altra condizione orale che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'assorbimento oromucosale di Sativex® in assenza di mucosite orale.
• Qualsiasi condizione medica o chirurgica, malattia o disturbo significativo o qualsiasi riscontro all'esame obiettivo (o all'esame orale) (diverso dalla loro condizione di base) che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci o che, a giudizio del sperimentatore, può mettere a rischio il soggetto, influenzare il risultato dello studio o la capacità dei soggetti di partecipare allo studio.
• Evidenza clinica di malattia epatica acuta o cronica o danno epatico come indicato da test di funzionalità epatica anormali clinicamente significativi come aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, gamma glutamil-transpeptidasi, fosfatasi alcalina (qualsiasi ≥2,5 ULN) o bilirubina sierica (≥1,5 ULN) a meno che non ci sia un'altra spiegazione più probabile (ad es. sindrome di Gilbert).
• Qualsiasi modifica del farmaco entro 14 giorni prima della somministrazione e durante lo studio che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del medicinale sperimentale (IMP), secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Storia di abuso di droghe nei 12 mesi precedenti la somministrazione o evidenza di tale abuso come indicato dai test di laboratorio condotti durante lo screening o le valutazioni di base.
• Qualsiasi ipersensibilità nota o sospetta ai cannabinoidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti degli IMP.
• Risultato positivo per la presenza di antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi contro il virus dell'epatite C o anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana.
• Attualmente utilizza o ha utilizzato cannabis, farmaci a base di cannabinoidi (ad es. Marinol®, Nabilone®, Cannador®) o Acomplia® (rimonabant) o taranabant entro 30 giorni dall'ingresso nello studio e non disposti ad astenersi per la durata dello studio.
• Qualsiasi storia nota o sospetta o storia familiare di schizofrenia o altra malattia psicotica, storia di disturbo grave della personalità o altro disturbo psichiatrico grave e significativo diverso dalla depressione associata alla condizione sottostante.
• Qualsiasi storia di epilessia come evidenziato da uno o più attacchi negli ultimi 12 mesi.
• Malattia cardiaca significativa, o ha un disturbo cardiaco che secondo l'opinione dello sperimentatore metterebbe il soggetto a rischio di aritmia clinicamente rilevante o infarto miocardico, o ha un blocco atrioventricolare secondario o terziario, o evidenza di malattia cardiaca clinicamente significativa su elettrocardiogramma a selezione.
• Soggetti di sesso femminile in età fertile e soggetti di sesso maschile il cui partner è in età fertile, a meno che non siano disposti a garantire che loro o il loro partner utilizzino due forme efficaci di contraccezione, ad esempio contraccezione orale, doppia barriera, dispositivo intrauterino, durante lo studio e per tre mesi successivi (Nota: un preservativo maschile non deve essere usato insieme a un preservativo femminile).
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il corso dello studio e per i tre mesi successivi.
• - Soggetti che hanno ricevuto un IMP nelle 12 settimane precedenti la visita di screening.
• Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• A seguito di un esame fisico, il soggetto presenta anomalie che, a parere dello sperimentatore, impedirebbero al soggetto di partecipare in sicurezza allo studio.
• Riluttante ad astenersi dalla donazione di sangue durante lo studio.
• Viaggio al di fuori del paese di residenza pianificato durante lo studio.
• Soggetti precedentemente arruolati in questo studio.