Un estudio farmacocinético de dosis únicas de Sativex en la mucositis inducida por el tratamiento

Criterios de inclusión:

• El sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
• Sujetos masculinos o femeninos de 18 años o más.
• Al sujeto se le diagnostica HNSCC en estadio III o estadio IV.
• El sujeto debe someterse a radioterapia de cabeza y/o cuello con o sin quimioterapia concomitante con probabilidad (en opinión del investigador) de desarrollar mucositis oral leve, moderada y grave.
• El sujeto es capaz (en opinión del investigador) y está dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de comunicarse con el investigador.
• El sujeto tiene una función hematológica y bioquímica aceptable, en opinión del investigador, como lo demuestran los niveles de parámetros de laboratorio apropiados, incluida la función hepática y renal (tasa de filtración glomerular estimada medida con la fórmula de Cockcroft-Gault > 0,5 límite inferior normal, aspartato aminotransferasa/ alanina aminotransferasa <2,5 del límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina <1,5 LSN) y, en opinión del investigador, reserva de médula ósea aceptable.

• Los signos vitales en la selección (después de cinco minutos de reposo medidos en posición supina) deben estar dentro de los siguientes rangos:

  i. Temperatura corporal entre 35.0-37.5°C ii. Presión arterial sistólica, 90-150 mmHg iii. Presión arterial diastólica, 60-90 mmHg iv. Frecuencia del pulso, 40-99 latidos por minuto La presión arterial y la frecuencia del pulso se tomarán nuevamente estando de pie. Después de dos minutos de pie, no debe haber una caída de más de 20 mmHg en la presión arterial sistólica o 10 mmHg en la diastólica, asociada con la manifestación clínica de hipotensión postural.

• El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0, 1 o 2.
• El sujeto está dispuesto a que su nombre sea notificado a las autoridades responsables de la participación en este estudio, según corresponda en cada país.
• El sujeto está dispuesto a permitir que su médico de cabecera y consultor sean notificados de su participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que solo reciben quimioterapia.
• Sujetos con cáncer que no sea HNSCC como tumor primario.
• Sujetos que se han sometido a cirugía oral reconstructiva por HNSCC (en las últimas ocho semanas).
• Sujetos con mucositis oral RTOG Grado 4 (necrosis o ulceración profunda, con o sin sangrado).
• Sujetos que requieren ingreso hospitalario u hospitalización prolongada para nutrición parenteral total, analgesia intravenosa y/o antibióticos intravenosos para el tratamiento de la mucositis oral.
• Sujetos con estomatitis aftosa, mucositis herpética, candidiasis oral, dentadura postiza/trauma oral, estomatitis gangrenosa, estomatitis necrosante aguda u otra afección oral que, en opinión del investigador, pueda afectar la absorción bucal de Sativex® en ausencia de mucositis oral.
• Cualquier afección quirúrgica o médica, enfermedad o trastorno importante o cualquier hallazgo en el examen físico (o examen oral) (que no sea su afección subyacente) que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al sujeto, influir en el resultado del estudio o en la capacidad de los sujetos para participar en el estudio.
• Evidencia clínica de enfermedad hepática aguda o crónica o daño hepático según lo indicado por pruebas de función hepática anormales clínicamente significativas como aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, gamma glutamil-transpeptidasa, fosfatasa alcalina (cualquiera ≥2.5 ULN) o bilirrubina sérica (≥1.5 ULN) a menos que haya otra explicación más probable (p. síndrome de Gilbert).
• Cualquier cambio en la medicación dentro de los 14 días previos a la dosificación y durante el estudio que pudiera alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción del medicamento en investigación (IMP), en opinión del investigador.
• Historial de abuso de drogas dentro de los 12 meses anteriores a la dosificación o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los análisis de laboratorio realizados durante las evaluaciones de selección o de referencia.
• Cualquier hipersensibilidad conocida o sospechada a los cannabinoides o a cualquiera de los excipientes de los IMP.
• Resultado positivo para la presencia de antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Actualmente usa o ha usado cannabis, medicamentos a base de cannabinoides (p. Marinol®, Nabilone®, Cannador®) o Acomplia® (rimonabant) o taranabant dentro de los 30 días del ingreso al estudio y no desea abstenerse durante la duración del estudio.
• Cualquier historial conocido o sospechado o familiar de esquizofrenia u otra enfermedad psicótica, historial de trastorno grave de la personalidad u otro trastorno psiquiátrico grave significativo distinto de la depresión asociada con la afección subyacente.
• Cualquier historial de epilepsia evidenciado por una o más convulsiones en los últimos 12 meses.
• Enfermedad cardíaca significativa, o tiene un trastorno cardíaco que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en riesgo de sufrir una arritmia clínicamente relevante o un infarto de miocardio, o tiene un bloqueo auriculoventricular secundario o terciario, o evidencia de enfermedad cardíaca clínicamente significativa en el electrocardiograma en poner en pantalla.
• Sujetos femeninos en edad fértil y sujetos masculinos cuya pareja está en edad fértil, a menos que estén dispuestos a asegurarse de que ellos o su pareja usen dos formas efectivas de anticoncepción, por ejemplo, anticoncepción oral, doble barrera, dispositivo intrauterino, durante el estudio. y durante los tres meses posteriores (Nota: un condón masculino no debe usarse junto con un condón femenino).
• Sujetos femeninos que estén embarazadas, amamantando o planeando un embarazo durante el curso del estudio y durante los tres meses posteriores.
• Sujetos que hayan recibido un IMP dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección.
• Cualquier otra enfermedad o trastorno importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o pueda influir en el resultado del estudio o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Después de un examen físico, el sujeto presenta anomalías que, en opinión del investigador, impedirían que el sujeto participe de manera segura en el estudio.
• No estar dispuesto a abstenerse de donar sangre durante el estudio.
• Viajes fuera del país de residencia previsto durante el estudio.
• Sujetos inscritos previamente en este estudio.