En farmakokinetisk studie av enstaka doser av Sativex vid behandlingsinducerad mukosit

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen är villig och kan ge informerat samtycke för deltagande i studien.
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 år eller äldre.
• Patienten har diagnosen Steg III eller Steg IV HNSCC.
• Patienten kommer att genomgå strålbehandling av huvud och/eller hals med eller utan samtidig kemoterapi med sannolikhet (enligt utredarens uppfattning) att utveckla mild, måttlig och svår oral mukosit.
• Försökspersonen kan (enligt utredarens åsikt) och vill uppfylla alla studiekrav.
• Försökspersonen är villig och kan kommunicera med utredaren.
• Försökspersonen har acceptabel hematologisk och biokemisk funktion, enligt utredarens åsikt, vilket framgår av lämpliga laboratorieparameternivåer inklusive lever- och njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet mätt med Cockcroft-Gault-formeln >0,5 undre normalgräns, aspartataminotransferas/ alaninaminotransferas <2,5 den övre normalgränsen (ULN) och bilirubin <1,5 ULN), och enligt utredaren acceptabel benmärgsreserv.

• Vitala tecken vid screening (efter fem minuters vila mätt i ryggläge) måste ligga inom följande intervall:

  i. Kroppstemperatur mellan 35,0-37,5°C ii. Systoliskt blodtryck, 90-150 mmHg iii. Diastoliskt blodtryck, 60-90 mmHg iv. Pulsfrekvens, 40-99 slag per minut Blodtryck och puls kommer att tas igen i stående position. Efter två minuters stående får det inte finnas mer än en 20 mmHg sänkning i systoliskt eller 10 mmHg sänkning i diastoliskt blodtryck, associerat med klinisk manifestation av postural hypotoni.

• Försökspersonen har en Eastern Co-operative Oncology Group Performance Status på 0, 1 eller 2.
• Försökspersonen är villig att hans eller hennes namn meddelas till de ansvariga myndigheterna för deltagande i denna studie, beroende på vad som är tillämpligt i enskilda länder.
• Försökspersonen är villig att låta sin läkare och konsult i primärvården meddelas om deltagande i studien.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som endast genomgår kemoterapi.
• Försökspersoner med annan cancer än HNSCC som primärtumör.
• Försökspersoner som har genomgått rekonstruktiv oral kirurgi för HNSCC (inom de senaste åtta veckorna).
• Försökspersoner med RTOG grad 4 oral mukosit (nekros eller djupa sår, med eller utan blödning).
• Patienter som kräver sjukhusinläggning eller förlängd sjukhusvistelse för total parenteral nutrition, intravenös analgesi och/eller intravenös antibiotika för behandling av oral mukosit.
• Försökspersoner med aftös stomatit, herpetisk mukosit, muntrast, tandprotes/muntrauma, gangrenös stomatit, akut nekrotiserande stomatit eller annat oralt tillstånd som enligt utredaren kan påverka munhålans absorption av Sativex® i frånvaro av oral mukosit.
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd, betydande sjukdom eller störning eller fynd vid fysisk undersökning (eller muntlig undersökning) (förutom deras underliggande tillstånd) som avsevärt kan förändra absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av läkemedel eller som, enligt myndighetens uppfattning, utredaren, kan utsätta försökspersonen för risker, påverka studiens resultat eller försökspersonernas förmåga att delta i studien.
• Kliniska bevis på akut eller kronisk leversjukdom eller leverskada som indikeras av kliniskt signifikanta onormala leverfunktionstester såsom aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, gamma-glutamyl-transpeptidas, alkaliskt fosfatas, (valfri ≥2,5 ULN ) eller serumbilirubin (≥)1.5. om det inte finns en annan mer trolig förklaring (t.ex. Gilberts syndrom).
• Alla förändringar i medicinering inom 14 dagar före dosering och under hela studien som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av prövningsläkemedlet (IMP), enligt utredarens uppfattning.
• Historik om drogmissbruk inom de 12 månaderna före dosering eller bevis på sådant missbruk som indikeras av laboratorieanalyser som utfördes under screeningen eller baslinjeutvärderingarna.
• All känd eller misstänkt överkänslighet mot cannabinoider eller något av hjälpämnena i IMP(erna).
• Positivt resultat för närvaron av hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikroppar eller antikroppar mot humant immunbristvirus.
• Använder för närvarande eller har använt cannabis, cannabinoidbaserade mediciner (t.ex. Marinol®, Nabilone®, Cannador®) eller Acomplia® (rimonabant) eller taranabant inom 30 dagar efter studiestart och är ovillig att avstå under hela studien.
• Varje känd eller misstänkt historia eller familjehistoria av schizofreni, eller annan psykotisk sjukdom, historia av allvarlig personlighetsstörning eller annan allvarlig signifikant psykiatrisk störning förutom depression i samband med underliggande tillstånd.
• Eventuell epilepsi i anamnesen, vilket framgår av ett eller flera anfall under de senaste 12 månaderna.
• Signifikant hjärtsjukdom, eller har en hjärtsjukdom som enligt utredaren skulle utsätta patienten för en kliniskt relevant arytmi eller hjärtinfarkt, eller har en sekundär eller tertiär atrioventrikulär blockering, eller tecken på kliniskt signifikant hjärtsjukdom på elektrokardiogram vid undersökning.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner vars partner är i fertil ålder, såvida de inte är villiga att se till att de eller deras partner använder två effektiva former av preventivmedel, till exempel oral preventivmetod, dubbelbarriär, intrauterin enhet, under studien och i tre månader därefter (Obs: en manlig kondom ska inte användas tillsammans med en kvinnlig kondom).
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller planerar graviditet under studiens gång och under tre månader därefter.
• Försökspersoner som har fått en IMP inom 12 veckor före screeningbesöket.
• Varje annan signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller kan påverka resultatet av studien eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Efter en fysisk undersökning har försökspersonen några avvikelser som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att säkert delta i studien.
• Ovillig att avstå från donation av blod under studien.
• Resa utanför hemlandet planerat under studien.
• Försökspersoner som tidigare ingick i denna studie.