Bezpečnost, snášenlivost, PK a PD LGT209 u zdravých dobrovolníků a pacientů s hypercholesterolemií
9. prosince 2013 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednou vzestupnou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky intravenózně podaného LGT209 u zdravých dobrovolníků a pacientů s hypercholesterolemií na stabilních dávkách statinových léků
Tato studie je navržena tak, aby změřila účinky LGT209 při intravenózním podání pacientům s vysokým cholesterolem, kteří užívají stabilní dávky statinových léků, a zdravým subjektům se zvýšeným cholesterolem
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
74
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami Gardens, Florida, Spojené státy, 33169
- Novartis Investigative Site
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58104
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dobrovolníci: Muži a ženy ve věku 18 až 70 let, obecně dobrý zdravotní stav, ale s vysokým cholesterolem
- Pacienti se statiny: pacienti muži a ženy ve věku 18 až 70 let s vysokým cholesterolem na stabilní léčbě statiny po dobu alespoň 3 měsíců
Kritéria vyloučení:
- Zdraví dobrovolníci: Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na léky podobných chemických tříd
- Ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce
- Pacienti se statiny: Užívání jakýchkoli léků na předpis ke snížení lipidů jiných než inhibitory HMG CO-A reduktázy (statiny); použití dvou současných antihypertenzních léků je povoleno za předpokladu, že bylo dosaženo stabilního dávkování po dobu předchozích 3 měsíců
- Ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacient: LGT209 0,3 mg/kg
0,3 mg/kg LGT209 intravenózní podání u pacientů na stabilních dávkách statinů
|
150 mg lyofilizovaného prášku ve skleněné lahvičce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacient: LGT209 1 mg/kg
1 mg/kg LGT209 intravenózní podání u pacientů na stabilních dávkách statinů
|
150 mg lyofilizovaného prášku ve skleněné lahvičce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacient: LGT209 3 mg/kg
3 mg/kg LGT209 intravenózní podání u pacientů na stabilních dávkách statinů
|
150 mg lyofilizovaného prášku ve skleněné lahvičce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacient: LGT209 10 mg/kg
10 mg/kg LGT209 intravenózní podání u pacientů na stabilních dávkách statinů
|
150 mg lyofilizovaného prášku ve skleněné lahvičce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacient: LGT209 20 mg/kg
20 mg/kg LGT209 intravenózní podání u pacientů na stabilních dávkách statinů
|
150 mg lyofilizovaného prášku ve skleněné lahvičce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Zdraví dobrovolníci: LGT209 0,3 mg/kg
0,3 mg/kg LGT209 intravenózní podání zdravým dobrovolníkům
|
150 mg lyofilizovaného prášku ve skleněné lahvičce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Zdraví dobrovolníci: LGT209 1 mg/kg
1 mg/kg LGT209 intravenózní podání zdravým dobrovolníkům
|
150 mg lyofilizovaného prášku ve skleněné lahvičce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Zdraví dobrovolníci: LGT209 3 mg/kg
3 mg/kg LGT209 intravenózní podání zdravým dobrovolníkům
|
150 mg lyofilizovaného prášku ve skleněné lahvičce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Zdraví dobrovolníci: LGT209 10 mg/kg
10 mg/kg LGT209 intravenózní podání zdravým dobrovolníkům
|
150 mg lyofilizovaného prášku ve skleněné lahvičce
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Zdraví dobrovolníci: 20 mg/kg
20 mg/kg LGT209 intravenózní podání u zdravých dobrovolníků
|
150 mg lyofilizovaného prášku ve skleněné lahvičce
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Pacient: Placebo
Odpovídající intravenóznímu placebu u pacientů na stabilních dávkách statinů
|
Srovnávač placeba
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Zdraví dobrovolníci: Placebo
Odpovídající intravenóznímu placebu u zdravých dobrovolníků
|
Srovnávač placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky, závažnými nežádoucími účinky a úmrtí
Časové okno: od promítání do dne 141
|
od promítání do dne 141
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci lipoprotein-cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) u zdravých dobrovolníků
Časové okno: Základní stav, den 29
|
Výchozí hodnota byla definována jako aritmetický průměr všech hodnot před léčbou (tj.
Screening, den -1 a předdávkování v den 1)
|
Základní stav, den 29
|
|
Změna od výchozí hodnoty u proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) u zdravých dobrovolníků
Časové okno: Základní stav, den 29
|
Výchozí hodnota byla definována jako aritmetický průměr všech hodnot před léčbou (tj.
Screening, den -1 a předdávkování v den 1)
|
Základní stav, den 29
|
|
Farmakokinetika LGT209: : Oblast pod křivkou sérové koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUC0-inf) LGT209 u pacientů a zdravých dobrovolníků po intravenózním podání
Časové okno: Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); po dávce 24 hodin (den 2); 48 hodin (3. den), 96 hodin (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); po dávce 24 hodin (den 2); 48 hodin (3. den), 96 hodin (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
|
|
Farmakokinetika LGT209: pozorované maximální sérové koncentrace (Cmax) LGT209 u pacientů a zdravých dobrovolníků po intravenózním podání
Časové okno: Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
|
|
Farmakokinetika LGT209: Plocha pod křivkou sérové koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-poslední) LGT209 u pacientů a zdravých dobrovolníků po intravenózním podání
Časové okno: Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
|
|
Farmakokinetika LGT209: Poločas eliminace spojený s konečným sklonem semilogaritmické křivky koncentrace-čas (T1/2) LGT209 u pacientů a zdravých dobrovolníků po intravenózním podání
Časové okno: Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
|
|
Počet zdravých dobrovolníků s nežádoucími účinky, závažnými nežádoucími účinky a úmrtím
Časové okno: od promítání do dne 141
|
od promítání do dne 141
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika intravenózního LGT209 ve vztahu ke koncentracím PCSK9 a LDL-C u pacientů a zdravých dobrovolníků
Časové okno: Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci lipoprotein-cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) u pacientů
Časové okno: Základní stav, den 29
|
Výchozí hodnota byla definována jako aritmetický průměr všech hodnot před léčbou (tj.
Screening, den -1 a předdávkování v den 1)
|
Základní stav, den 29
|
|
Změna od výchozí hodnoty u proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) u pacientů
Časové okno: Základní stav, den 29
|
Výchozí hodnota byla definována jako aritmetický průměr všech hodnot před léčbou (tj.
Screening, den -1 a předdávkování v den 1)
|
Základní stav, den 29
|
|
Farmakokinetika LGT209: Oblast pod křivkou sérové koncentrace-čas od času nula do času „t“ (AUC0-t)
Časové okno: Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
V AUC 0-t je t definován jako časový bod po podání LGT209 u pacientů a zdravých dobrovolníků po intravenózním podání
|
Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
|
Farmakokinetika LGT209: Plocha normalizovaná na dávku pod křivkou sérové koncentrace-čas (AUC/D) LGT209 u pacientů a zdravých dobrovolníků po intravenózním podání
Časové okno: Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
|
|
Farmakokinetika LGT209: Dávkově normalizované maximální sérové koncentrace (Cmax/D) LGT209 u pacientů a zdravých dobrovolníků po intravenózním podání
Časové okno: Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
|
|
Farmakokinetika LGT209: Distribuční objem během konečné eliminační fáze (Vz) LGT209 u pacientů a zdravých dobrovolníků po intravenózním podání
Časové okno: Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
|
|
Farmakokinetika LGT209: Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) LGT209 u pacientů a zdravých dobrovolníků po intravenózním podání
Časové okno: Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
|
|
Farmakokinetika LGT209: Střední doba zdržení (MRT) LGT209 u pacientů a zdravých dobrovolníků po intravenózním podání
Časové okno: Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
|
|
Farmakokinetika LGT209: systémová (nebo celková tělesná) clearance ze séra po intravenózním podání
Časové okno: Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
Den 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce); Po dávce ve 24 h (den 2) 48 h (3. den), 96 h (5. den), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2011
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. listopadu 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. listopadu 2013
První zveřejněno (ODHAD)
8. listopadu 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
10. prosince 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. prosince 2013
Naposledy ověřeno
1. prosince 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLGT209X2101
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .