Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacocinética de LGT209 en voluntarios sanos y pacientes con hipercolesterolemia
9 de diciembre de 2013 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única ascendente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de LGT209 administrado por vía intravenosa en voluntarios sanos y pacientes con hipercolesterolemia en dosis estables de medicamentos con estatinas
Este estudio está diseñado para medir los efectos de LGT209 cuando se administra por vía intravenosa a pacientes con colesterol alto que toman dosis estables de estatinas y a sujetos sanos con colesterol elevado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
74
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami Gardens, Florida, Estados Unidos, 33169
- Novartis Investigative Site
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58104
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios sanos: Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 70 años de edad, en general buena salud pero con colesterol alto
- Pacientes con estatinas: Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 70 años de edad, con colesterol alto en terapia estable con estatinas durante al menos 3 meses
Criterio de exclusión:
- Voluntarios sanos: Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a fármacos de clases químicas similares
- Mujeres en edad fértil a menos que usen métodos anticonceptivos altamente efectivos
- Pacientes con estatinas: uso de cualquier medicamento recetado para reducir los lípidos que no sean inhibidores de la HMG CO-A reductasa (estatinas); se permite el uso de dos medicamentos antihipertensivos simultáneos, siempre que se haya logrado una dosificación estable durante los 3 meses anteriores
- Mujeres en edad fértil a menos que usen métodos anticonceptivos altamente efectivos
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Paciente: LGT209 0,3 mg/kg
0,3 mg/kg de LGT209 administración intravenosa en pacientes con dosis estables de estatinas
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Polvo liofilizado de 150 mg en vial de vidrio
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EXPERIMENTAL: Paciente: LGT209 1 mg/kg
1 mg/kg de LGT209 administración intravenosa en pacientes con dosis estables de estatinas
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Polvo liofilizado de 150 mg en vial de vidrio
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EXPERIMENTAL: Paciente: LGT209 3 mg/kg
3 mg/kg de LGT209 administración intravenosa en pacientes con dosis estables de estatinas
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Polvo liofilizado de 150 mg en vial de vidrio
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EXPERIMENTAL: Paciente: LGT209 10 mg/kg
10 mg/kg de LGT209 administración intravenosa en pacientes con dosis estables de estatinas
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Polvo liofilizado de 150 mg en vial de vidrio
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EXPERIMENTAL: Paciente: LGT209 20 mg/kg
20 mg/kg de LGT209 administración intravenosa en pacientes con dosis estables de estatinas
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Polvo liofilizado de 150 mg en vial de vidrio
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EXPERIMENTAL: Voluntarios sanos: LGT209 0,3 mg/kg
0,3 mg/kg de LGT209 administración intravenosa en voluntarios sanos
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Polvo liofilizado de 150 mg en vial de vidrio
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EXPERIMENTAL: Voluntarios sanos: LGT209 1 mg/kg
1 mg/kg de LGT209 administración intravenosa en voluntarios sanos
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Polvo liofilizado de 150 mg en vial de vidrio
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EXPERIMENTAL: Voluntarios sanos: LGT209 3 mg/kg
Administración intravenosa de 3 mg/kg de LGT209 en voluntarios sanos
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Polvo liofilizado de 150 mg en vial de vidrio
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EXPERIMENTAL: Voluntarios sanos: LGT209 10 mg/kg
Administración intravenosa de 10 mg/kg de LGT209 en voluntarios sanos
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Polvo liofilizado de 150 mg en vial de vidrio
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EXPERIMENTAL: Voluntarios Sanos: 20 mg/kg
Administración intravenosa de 20 mg/kg de LGT209 en voluntarios sanos
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Polvo liofilizado de 150 mg en vial de vidrio
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PLACEBO_COMPARADOR: Paciente: Placebo
Comparación de placebo intravenoso en pacientes con dosis estables de estatinas
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Comparador de placebos
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PLACEBO_COMPARADOR: Voluntarios Saludables: Placebo
Comparación de placebo intravenoso en voluntarios sanos
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Comparador de placebos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con eventos adversos, eventos adversos graves y muerte
Periodo de tiempo: desde la proyección hasta el día 141
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desde la proyección hasta el día 141
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Cambio desde el inicio en la concentración de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en voluntarios sanos
Periodo de tiempo: Línea de base, día 29
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El valor inicial se definió como la media aritmética de todos los valores previos al tratamiento (es decir,
Cribado, Día -1 y predosis el Día 1)
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Línea de base, día 29
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Cambio desde el inicio en la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) en voluntarios sanos
Periodo de tiempo: Línea de base, día 29
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El valor inicial se definió como la media aritmética de todos los valores previos al tratamiento (es decir,
Cribado, Día -1 y predosis el Día 1)
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Línea de base, día 29
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Farmacocinética de LGT209: Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf) de LGT209 en pacientes y voluntarios sanos después de la administración intravenosa
Periodo de tiempo: Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2); 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2); 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Farmacocinética de LGT209: concentraciones séricas máximas observadas (Cmax) de LGT209 en pacientes y voluntarios sanos después de la administración intravenosa
Periodo de tiempo: Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Farmacocinética de LGT209: área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC0-última) de LGT209 en pacientes y voluntarios sanos después de la administración intravenosa
Periodo de tiempo: Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Farmacocinética de LGT209: vida media de eliminación asociada con la pendiente terminal de una curva semilogarítmica de concentración-tiempo (T1/2) de LGT209 en pacientes y voluntarios sanos después de la administración intravenosa
Periodo de tiempo: Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Número de voluntarios sanos con eventos adversos, eventos adversos graves y muerte
Periodo de tiempo: desde la proyección hasta el día 141
|
desde la proyección hasta el día 141
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética de LGT209 intravenoso en relación con las concentraciones de PCSK9 y LDL-C en pacientes y voluntarios sanos
Periodo de tiempo: Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Cambio desde el inicio en la concentración de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en pacientes
Periodo de tiempo: Línea de base, día 29
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El valor inicial se definió como la media aritmética de todos los valores previos al tratamiento (es decir,
Cribado, Día -1 y predosis el Día 1)
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Línea de base, día 29
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Cambio desde el inicio en la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) en pacientes
Periodo de tiempo: Línea de base, día 29
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El valor inicial se definió como la media aritmética de todos los valores previos al tratamiento (es decir,
Cribado, Día -1 y predosis el Día 1)
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Línea de base, día 29
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Farmacocinética de LGT209: Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo 't' (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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En AUC 0-t, t se define como un punto temporal después de la administración de LGT209 en pacientes y voluntarios sanos después de la administración intravenosa
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Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Farmacocinética de LGT209: área normalizada por dosis bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC/D) de LGT209 en pacientes y voluntarios sanos después de la administración intravenosa
Periodo de tiempo: Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Farmacocinética de LGT209: concentraciones séricas máximas normalizadas por dosis (Cmax/D) de LGT209 en pacientes y voluntarios sanos después de la administración intravenosa
Periodo de tiempo: Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Farmacocinética de LGT209: volumen de distribución durante la fase de eliminación terminal (Vz) de LGT209 en pacientes y voluntarios sanos tras la administración intravenosa
Periodo de tiempo: Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Farmacocinética de LGT209: volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de LGT209 en pacientes y voluntarios sanos tras la administración intravenosa
Periodo de tiempo: Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Farmacocinética de LGT209: tiempo de residencia medio (MRT) de LGT209 en pacientes y voluntarios sanos después de la administración intravenosa
Periodo de tiempo: Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Farmacocinética de LGT209: aclaramiento sistémico (o corporal total) del suero después de la administración intravenosa
Periodo de tiempo: Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Día 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis); Posdosis a las 24 h (Día 2) 48 h (Día 3), 96 h (Día 5), Días 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de noviembre de 2011
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de noviembre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de noviembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
8 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
10 de diciembre de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2013
Última verificación
1 de diciembre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLGT209X2101
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .