Säkerhet, tolerabilitet, PK och PD för LGT209 hos friska frivilliga och patienter med hyperkolesterolemi
9 december 2013 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, enstaka stigande dosstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos intravenöst administrerat LGT209 hos friska frivilliga och patienter med hyperkolesterolemi på stabila doser av statinläkemedel
Denna studie är utformad för att mäta effekterna av LGT209 när det ges intravenöst till patienter med högt kolesterol som står på stabila doser av statinläkemedel och till friska försökspersoner med förhöjt kolesterol.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
74
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Miami Gardens, Florida, Förenta staterna, 33169
- Novartis Investigative Site
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58104
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska frivilliga: Manliga och kvinnliga försökspersoner 18 till 70 år, i allmänhet god hälsa men med högt kolesterol
- Statinpatienter: Manliga och kvinnliga patienter 18 till 70 år med högt kolesterol på stabil statinbehandling i minst 3 månader
Exklusions kriterier:
- Friska frivilliga: Tidigare överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller mot läkemedel av liknande kemisk klass
- Kvinnor i fertil ålder om de inte använder mycket effektiva preventivmedel
- Statinpatienter: Användning av andra receptbelagda läkemedel för lipidsänkande än HMG CO-A-reduktashämmare (statiner); användning av två samtidiga antihypertensiva läkemedel är tillåten, förutsatt att stabil dosering har uppnåtts under de senaste 3 månaderna
- Kvinnor i fertil ålder om de inte använder mycket effektiva preventivmedel
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Patient: LGT209 0,3 mg/kg
0,3 mg/kg LGT209 intravenös administrering till patienter på stabila doser av statiner
|
150 mg lyofiliserat pulver i glasflaska
|
|
EXPERIMENTELL: Patient: LGT209 1 mg/kg
1 mg/kg LGT209 intravenös administrering till patienter på stabila doser av statiner
|
150 mg lyofiliserat pulver i glasflaska
|
|
EXPERIMENTELL: Patient: LGT209 3 mg/kg
3 mg/kg LGT209 intravenös administrering till patienter på stabila doser av statiner
|
150 mg lyofiliserat pulver i glasflaska
|
|
EXPERIMENTELL: Patient: LGT209 10 mg/kg
10 mg/kg LGT209 intravenös administrering till patienter på stabila doser av statiner
|
150 mg lyofiliserat pulver i glasflaska
|
|
EXPERIMENTELL: Patient: LGT209 20 mg/kg
20 mg/kg LGT209 intravenös administrering till patienter på stabila doser av statiner
|
150 mg lyofiliserat pulver i glasflaska
|
|
EXPERIMENTELL: Friska frivilliga: LGT209 0,3 mg/kg
0,3 mg/kg LGT209 intravenös administrering till friska frivilliga
|
150 mg lyofiliserat pulver i glasflaska
|
|
EXPERIMENTELL: Friska frivilliga: LGT209 1 mg/kg
1 mg/kg LGT209 intravenös administrering hos friska frivilliga
|
150 mg lyofiliserat pulver i glasflaska
|
|
EXPERIMENTELL: Friska frivilliga: LGT209 3 mg/kg
3 mg/kg LGT209 intravenös administrering hos friska frivilliga
|
150 mg lyofiliserat pulver i glasflaska
|
|
EXPERIMENTELL: Friska frivilliga: LGT209 10 mg/kg
10 mg/kg LGT209 intravenös administrering hos friska frivilliga
|
150 mg lyofiliserat pulver i glasflaska
|
|
EXPERIMENTELL: Friska frivilliga: 20 mg/kg
20 mg/kg LGT209 intravenös administrering hos friska frivilliga
|
150 mg lyofiliserat pulver i glasflaska
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Patient: Placebo
Matchande intravenös placebo hos patienter på stabila doser av statiner
|
Placebo-jämförare
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Friska volontärer: Placebo
Matchande intravenöst placebo hos friska frivilliga
|
Placebo-jämförare
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med biverkningar, allvarliga biverkningar och dödsfall
Tidsram: från visning till dag 141
|
från visning till dag 141
|
|
|
Förändring från baslinjen i lågdensitet lipoprotein-kolesterol (LDL-C) koncentration hos friska frivilliga
Tidsram: Baslinje, dag 29
|
Baslinje definierades som det aritmetiska medelvärdet av alla förbehandlingsvärden (dvs.
Screening, dag -1 och fördos på dag 1)
|
Baslinje, dag 29
|
|
Förändring från baslinjen i proproteinkonvertas subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9) hos friska frivilliga
Tidsram: Baslinje, dag 29
|
Baslinje definierades som det aritmetiska medelvärdet av alla förbehandlingsvärden (dvs.
Screening, dag -1 och fördos på dag 1)
|
Baslinje, dag 29
|
|
Farmakokinetik för LGT209: : Area under serumkoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-inf) för LGT209 hos patienter och friska frivilliga efter intravenös administrering
Tidsram: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2); 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2); 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Farmakokinetik för LGT209: observerade maximala serumkoncentrationer (Cmax) av LGT209 hos patienter och friska frivilliga efter intravenös administrering
Tidsram: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Farmakokinetik för LGT209: Area under serumkoncentration-tidskurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC0-sista) av LGT209 hos patienter och friska frivilliga efter intravenös administrering
Tidsram: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Farmakokinetik för LGT209: Eliminationshalveringstid associerad med den terminala lutningen av en semi-logaritmisk koncentration-tid-kurva (T1/2) av LGT209 hos patienter och friska frivilliga efter intravenös administrering
Tidsram: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Antal friska frivilliga med biverkningar, allvarliga biverkningar och dödsfall
Tidsram: från visning till dag 141
|
från visning till dag 141
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik för intravenös LGT209 i förhållande till koncentrationer av PCSK9 och LDL-C hos patienter och friska frivilliga
Tidsram: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Förändring från baslinjen i koncentrationen av lipoprotein-kolesterol med låg densitet (LDL-C) hos patienter
Tidsram: Baslinje, dag 29
|
Baslinje definierades som det aritmetiska medelvärdet av alla förbehandlingsvärden (dvs.
Screening, dag -1 och fördos på dag 1)
|
Baslinje, dag 29
|
|
Förändring från baslinjen i proproteinkonvertas subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9) hos patienter
Tidsram: Baslinje, dag 29
|
Baslinje definierades som det aritmetiska medelvärdet av alla förbehandlingsvärden (dvs.
Screening, dag -1 och fördos på dag 1)
|
Baslinje, dag 29
|
|
Farmakokinetik för LGT209: Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkt 't' (AUC0-t)
Tidsram: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
I AUC 0-t är t en definierad tidpunkt efter administrering av LGT209 till patienter och friska frivilliga efter intravenös administrering
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
Farmakokinetik för LGT209: Dosnormaliserat område under serumkoncentration-tid-kurvan (AUC/D) för LGT209 hos patienter och friska frivilliga efter intravenös administrering
Tidsram: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Farmakokinetik för LGT209: Dosnormaliserade maximala serumkoncentrationer (Cmax/D) av LGT209 hos patienter och friska frivilliga efter intravenös administrering
Tidsram: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Farmakokinetik för LGT209: Distributionsvolym under den terminala eliminationsfasen (Vz) av LGT209 hos patienter och friska frivilliga efter intravenös administrering
Tidsram: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Farmakokinetik för LGT209: Distributionsvolym vid steady state (Vss) av LGT209 hos patienter och friska frivilliga efter intravenös administrering
Tidsram: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Farmakokinetik för LGT209: Genomsnittlig uppehållstid (MRT) för LGT209 hos patienter och friska frivilliga efter intravenös administrering
Tidsram: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Farmakokinetik för LGT209: det systemiska (eller hela kroppen) clearance från serum efter intravenös administrering
Tidsram: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos); Efterdos vid 24 timmar (dag 2) 48 timmar (dag 3), 96 timmar (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2010
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 november 2011
Avslutad studie (FAKTISK)
1 november 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 november 2013
Första postat (UPPSKATTA)
8 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
10 december 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 december 2013
Senast verifierad
1 december 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLGT209X2101
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .