Veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van LGT209 bij gezonde vrijwilligers en patiënten met hypercholesterolemie
9 december 2013 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met enkelvoudige oplopende dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van intraveneus toegediend LGT209 te evalueren bij gezonde vrijwilligers en patiënten met hypercholesterolemie op stabiele doses statinemedicatie
Deze studie is opgezet om de effecten van LGT209 te meten wanneer het intraveneus wordt toegediend aan patiënten met een hoog cholesterolgehalte die een stabiele dosis statinemedicatie gebruiken, en aan gezonde proefpersonen met een verhoogd cholesterol.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
74
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami Gardens, Florida, Verenigde Staten, 33169
- Novartis Investigative Site
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58104
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde vrijwilligers: mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 70 jaar, over het algemeen in goede gezondheid maar met een hoog cholesterolgehalte
- Statinepatiënten: mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot 70 jaar met een hoog cholesterolgehalte op stabiele statinetherapie gedurende ten minste 3 maanden
Uitsluitingscriteria:
- Gezonde vrijwilligers: geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken
- Statinepatiënten: gebruik van andere geneesmiddelen op recept voor lipidenverlaging dan HMG CO-A-reductaseremmers (statines); gebruik van twee gelijktijdige antihypertensiva is toegestaan, op voorwaarde dat de dosering gedurende de voorgaande 3 maanden stabiel is gebleven
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Patiënt: LGT209 0,3 mg/kg
0,3 mg/kg LGT209 intraveneuze toediening bij patiënten met stabiele doses statines
|
150 mg gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacon
|
|
EXPERIMENTEEL: Patiënt: LGT209 1 mg/kg
1 mg/kg LGT209 intraveneuze toediening bij patiënten met stabiele doses statines
|
150 mg gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacon
|
|
EXPERIMENTEEL: Patiënt: LGT209 3 mg/kg
3 mg/kg LGT209 intraveneuze toediening bij patiënten met stabiele doses statines
|
150 mg gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacon
|
|
EXPERIMENTEEL: Patiënt: LGT209 10 mg/kg
10 mg/kg LGT209 intraveneuze toediening bij patiënten met stabiele doses statines
|
150 mg gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacon
|
|
EXPERIMENTEEL: Patiënt: LGT209 20 mg/kg
20 mg/kg LGT209 intraveneuze toediening bij patiënten met stabiele doses statines
|
150 mg gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacon
|
|
EXPERIMENTEEL: Gezonde vrijwilligers: LGT209 0,3 mg/kg
0,3 mg/kg LGT209 intraveneuze toediening bij gezonde vrijwilligers
|
150 mg gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacon
|
|
EXPERIMENTEEL: Gezonde vrijwilligers: LGT209 1 mg/kg
1 mg/kg LGT209 intraveneuze toediening bij gezonde vrijwilligers
|
150 mg gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacon
|
|
EXPERIMENTEEL: Gezonde vrijwilligers: LGT209 3 mg/kg
3 mg/kg LGT209 intraveneuze toediening bij gezonde vrijwilligers
|
150 mg gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacon
|
|
EXPERIMENTEEL: Gezonde vrijwilligers: LGT209 10 mg/kg
10 mg/kg LGT209 intraveneuze toediening bij gezonde vrijwilligers
|
150 mg gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacon
|
|
EXPERIMENTEEL: Gezonde vrijwilligers: 20 mg/kg
20 mg/kg LGT209 intraveneuze toediening bij gezonde vrijwilligers
|
150 mg gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacon
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Patiënt: Placebo
Bijpassende intraveneuze placebo bij patiënten met stabiele doses statines
|
Placebo-vergelijker
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Gezonde vrijwilligers: Placebo
Bijpassende intraveneuze placebo bij gezonde vrijwilligers
|
Placebo-vergelijker
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en overlijden
Tijdsspanne: van screening tot dag 141
|
van screening tot dag 141
|
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de LDL-C-concentratie (low-density lipoprotein-cholesterol) bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29
|
Baseline werd gedefinieerd als het rekenkundig gemiddelde van alle waarden voor de behandeling (d.w.z.
Screening, dag -1 en predosering op dag 1)
|
Basislijn, dag 29
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29
|
Baseline werd gedefinieerd als het rekenkundig gemiddelde van alle waarden voor de behandeling (d.w.z.
Screening, dag -1 en predosering op dag 1)
|
Basislijn, dag 29
|
|
Farmacokinetiek van LGT209: Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC0-inf) van LGT209 bij patiënten en gezonde vrijwilligers na intraveneuze toediening
Tijdsspanne: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na de dosis 24 uur (dag 2); 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dagen 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na de dosis 24 uur (dag 2); 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dagen 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Farmacokinetiek van LGT209: waargenomen maximale serumconcentraties (Cmax) van LGT209 bij patiënten en gezonde vrijwilligers na intraveneuze toediening
Tijdsspanne: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Farmacokinetiek van LGT209: gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie (AUC0-last) van LGT209 bij patiënten en gezonde vrijwilligers na intraveneuze toediening
Tijdsspanne: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Farmacokinetiek van LGT209: Eliminatiehalfwaardetijd geassocieerd met de terminale helling van een semi-logaritmische concentratie-tijdcurve (T1/2) van LGT209 bij patiënten en gezonde vrijwilligers na intraveneuze toediening
Tijdsspanne: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Aantal gezonde vrijwilligers met bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en overlijden
Tijdsspanne: van screening tot dag 141
|
van screening tot dag 141
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek van intraveneuze LGT209 in relatie tot concentraties van PCSK9 en LDL-C bij patiënten en gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de LDL-C-concentratie (low-density lipoprotein-cholesterol) bij patiënten
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29
|
Baseline werd gedefinieerd als het rekenkundig gemiddelde van alle waarden voor de behandeling (d.w.z.
Screening, dag -1 en predosering op dag 1)
|
Basislijn, dag 29
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) bij patiënten
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29
|
Baseline werd gedefinieerd als het rekenkundig gemiddelde van alle waarden voor de behandeling (d.w.z.
Screening, dag -1 en predosering op dag 1)
|
Basislijn, dag 29
|
|
Farmacokinetiek van LGT209: gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd 't' (AUC0-t)
Tijdsspanne: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
In AUC0-t is t een gedefinieerd als tijdstip na toediening van LGT209 bij patiënten en gezonde vrijwilligers na intraveneuze toediening
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
Farmacokinetiek van LGT209: dosisgenormaliseerd gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC/D) van LGT209 bij patiënten en gezonde vrijwilligers na intraveneuze toediening
Tijdsspanne: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Farmacokinetiek van LGT209: Dosis-genormaliseerde maximale serumconcentraties (Cmax/D) van LGT209 bij patiënten en gezonde vrijwilligers na intraveneuze toediening
Tijdsspanne: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Farmacokinetiek van LGT209: distributievolume tijdens de terminale eliminatiefase (Vz) van LGT209 bij patiënten en gezonde vrijwilligers na intraveneuze toediening
Tijdsspanne: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Farmacokinetiek van LGT209: Distributievolume bij steady state (Vss) van LGT209 bij patiënten en gezonde vrijwilligers na intraveneuze toediening
Tijdsspanne: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Farmacokinetiek van LGT209: gemiddelde verblijftijd (MRT) van LGT209 bij patiënten en gezonde vrijwilligers na intraveneuze toediening
Tijdsspanne: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
|
|
Farmacokinetiek van LGT209: de systemische (of totale lichaams) klaring uit serum na intraveneuze toediening
Tijdsspanne: Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Dag 1 (1, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosis); Na dosis 24 uur (dag 2) 48 uur (dag 3), 96 uur (dag 5), dag 8, 11, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, 113, 141
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 november 2011
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 november 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 november 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 november 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
8 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
10 december 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 december 2013
Laatst geverifieerd
1 december 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLGT209X2101
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .