Az LGT209 biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikai és PD-értéke egészséges önkénteseknél és hiperkoleszterinémiás betegeknél
2013. december 9. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, egyszeri növekvő dózisú vizsgálat az intravénásan beadott LGT209 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére egészséges önkénteseknél és hiperkoleszterinémiás betegeknél, stabil dózisú sztatin gyógyszerekkel
Ez a vizsgálat célja az LGT209 hatásának mérése, amikor intravénásan adják magas koleszterinszintű betegeknek, akik stabil dózisú sztatin gyógyszert szednek, és egészséges alanyoknak, akiknek emelkedett koleszterinszintje van.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
74
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Miami Gardens, Florida, Egyesült Államok, 33169
- Novartis Investigative Site
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Egyesült Államok, 58104
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges önkéntesek: 18 és 70 év közötti, általában jó egészségi állapotú, de magas koleszterinszintű férfiak és nők
- Statin betegek: 18 és 70 év közötti férfi és női betegek, akiknek magas koleszterinszintjük van legalább 3 hónapig stabil sztatinkezelésben
Kizárási kritériumok:
- Egészséges önkéntesek: Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy hasonló kémiai csoportba tartozó gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
- Fogamzóképes korú nők, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak
- Sztatin betegek: Bármilyen vényköteles gyógyszer alkalmazása lipidszint csökkentésére, kivéve a HMG CO-A reduktáz gátlókat (sztatinokat); két vérnyomáscsökkentő gyógyszer egyidejű alkalmazása megengedett, feltéve, hogy az előző 3 hónapban stabil adagolást értek el
- Fogamzóképes korú nők, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Beteg: LGT209 0,3 mg/kg
0,3 mg/kg LGT209 intravénás beadása stabil dózisú sztatinokat szedő betegeknél
|
150 mg liofilizált por üveg fiolában
|
|
KÍSÉRLETI: Beteg: LGT209 1 mg/kg
1 mg/kg LGT209 intravénás beadása stabil dózisú sztatinokat szedő betegeknél
|
150 mg liofilizált por üveg fiolában
|
|
KÍSÉRLETI: Beteg: LGT209 3 mg/kg
3 mg/kg LGT209 intravénás beadása stabil dózisú sztatinokat szedő betegeknél
|
150 mg liofilizált por üveg fiolában
|
|
KÍSÉRLETI: Beteg: LGT209 10 mg/kg
10 mg/kg LGT209 intravénás beadása stabil dózisú sztatinokat szedő betegeknél
|
150 mg liofilizált por üveg fiolában
|
|
KÍSÉRLETI: Beteg: LGT209 20 mg/kg
20 mg/kg LGT209 intravénás beadása stabil dózisú sztatinokat szedő betegeknél
|
150 mg liofilizált por üveg fiolában
|
|
KÍSÉRLETI: Egészséges önkéntesek: LGT209 0,3 mg/kg
0,3 mg/kg LGT209 intravénás beadása egészséges önkénteseknél
|
150 mg liofilizált por üveg fiolában
|
|
KÍSÉRLETI: Egészséges önkéntesek: LGT209 1 mg/kg
1 mg/kg LGT209 intravénás beadása egészséges önkéntesekben
|
150 mg liofilizált por üveg fiolában
|
|
KÍSÉRLETI: Egészséges önkéntesek: LGT209 3 mg/kg
3 mg/kg LGT209 intravénás adagolás egészséges önkéntesekben
|
150 mg liofilizált por üveg fiolában
|
|
KÍSÉRLETI: Egészséges önkéntesek: LGT209 10 mg/kg
10 mg/kg LGT209 intravénás adagolás egészséges önkéntesekben
|
150 mg liofilizált por üveg fiolában
|
|
KÍSÉRLETI: Egészséges önkéntesek: 20 mg/kg
20 mg/kg LGT209 intravénás adagolás egészséges önkénteseknél
|
150 mg liofilizált por üveg fiolában
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Beteg: Placebo
Intravénás placebónak megfelelő stabil dózisú sztatinokat szedő betegeknél
|
Placebo komparátor
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Egészséges önkéntesek: Placebo
Megfelelő intravénás placebo egészséges önkéntesekben
|
Placebo komparátor
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel, súlyos nemkívánatos eseményekkel és halállal szenvedő betegek száma
Időkeret: a vetítéstől a 141. napig
|
a vetítéstől a 141. napig
|
|
|
Az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin (LDL-C) koncentráció változása a kiindulási értékhez képest egészséges önkéntesekben
Időkeret: Alaphelyzet, 29. nap
|
Az alapvonalat az összes előkezelési érték számtani átlagaként határoztuk meg (pl.
Szűrés, -1. nap és előadagolás az 1. napon)
|
Alaphelyzet, 29. nap
|
|
A 9-es típusú proprotein konvertáz szubtilizin/kexin (PCSK9) változása a kiindulási értékhez képest egészséges önkéntesekben
Időkeret: Alaphelyzet, 29. nap
|
Az alapvonalat az összes előkezelési érték számtani átlagaként határoztuk meg (pl.
Szűrés, -1. nap és előadagolás az 1. napon)
|
Alaphelyzet, 29. nap
|
|
Az LGT209 farmakokinetikája: Az LGT209 szérumkoncentráció-idő görbéje alatti terület nullától a végtelenig (AUC0-inf) betegekben és egészséges önkéntesekben intravénás beadást követően
Időkeret: 1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Az adagolást követő 24. órában (2. nap); 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Az adagolást követő 24. órában (2. nap); 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
|
|
Az LGT209 farmakokinetikája: az LGT209 maximális szérumkoncentrációja (Cmax) betegeknél és egészséges önkénteseknél intravénás beadást követően
Időkeret: 1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
|
|
Az LGT209 farmakokinetikája: A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az LGT209 utolsó számszerűsíthető koncentrációjának időpontjáig (AUC0-last) betegekben és egészséges önkéntesekben intravénás beadást követően
Időkeret: 1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
|
|
Az LGT209 farmakokinetikája: Az LGT209 féllogaritmikus koncentráció-idő görbéjének (T1/2) terminális meredekségéhez kapcsolódó eliminációs felezési idő betegeknél és egészséges önkénteseknél intravénás beadást követően
Időkeret: 1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
|
|
Egészséges önkéntesek száma nemkívánatos eseményekkel, súlyos nemkívánatos eseményekkel és halállal
Időkeret: a vetítéstől a 141. napig
|
a vetítéstől a 141. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az intravénás LGT209 farmakokinetikája a PCSK9 és az LDL-C koncentrációival összefüggésben betegekben és egészséges önkéntesekben
Időkeret: 1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
|
|
Az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin (LDL-C) koncentráció változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alaphelyzet, 29. nap
|
Az alapvonalat az összes előkezelési érték számtani átlagaként határoztuk meg (pl.
Szűrés, -1. nap és előadagolás az 1. napon)
|
Alaphelyzet, 29. nap
|
|
A 9-es típusú proprotein konvertáz szubtilizin/kexin (PCSK9) változása a kiindulási értékhez képest a betegeknél
Időkeret: Alaphelyzet, 29. nap
|
Az alapvonalat az összes előkezelési érték számtani átlagaként határoztuk meg (pl.
Szűrés, -1. nap és előadagolás az 1. napon)
|
Alaphelyzet, 29. nap
|
|
Az LGT209 farmakokinetikája: A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól „t” időpontig (AUC0-t)
Időkeret: 1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
Az AUC 0-t értékben a t az LGT209 beadása utáni időpont a betegek és egészséges önkéntesek intravénás beadását követően.
|
1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
|
Az LGT209 farmakokinetikája: Az LGT209 szérumkoncentráció-idő görbéje alatti dózissal normalizált terület (AUC/D) betegeknél és egészséges önkénteseknél intravénás beadást követően
Időkeret: 1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
|
|
Az LGT209 farmakokinetikája: Az LGT209 dózissal normalizált maximális szérumkoncentrációi (Cmax/D) betegekben és egészséges önkéntesekben intravénás beadást követően
Időkeret: 1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
|
|
Az LGT209 farmakokinetikája: Megoszlási térfogat az LGT209 terminális eliminációs fázisában (Vz) betegekben és egészséges önkéntesekben intravénás beadást követően
Időkeret: 1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
|
|
Az LGT209 farmakokinetikája: Az LGT209 megoszlási térfogata egyensúlyi állapotban (Vss) betegekben és egészséges önkéntesekben intravénás beadást követően
Időkeret: 1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
|
|
Az LGT209 farmakokinetikája: Az LGT209 átlagos tartózkodási ideje (MRT) betegekben és egészséges önkéntesekben intravénás beadást követően
Időkeret: 1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
|
|
Az LGT209 farmakokinetikája: a szisztémás (vagy teljes test) clearance a szérumból intravénás beadást követően
Időkeret: 1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
1. nap (1, 2, 4, 6, 8, 12 óra az adagolás után); Adagolás utáni 24 óra (2. nap) 48 óra (3. nap), 96 óra (5. nap), 8., 11., 15., 22., 29., 43., 57., 71., 85., 113., 141.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. december 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2011. november 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2011. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. november 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. november 4.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. november 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2013. december 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. december 9.
Utolsó ellenőrzés
2013. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLGT209X2101
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .