Studie vaskulárních účinků serelaxinu
Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinků intravenózní infuze serelaxinu na mikro- a makrovaskulární funkci u pacientů s onemocněním koronárních tepen
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Edinburgh, Spojené království, EHN 2XU
- Novartis Investigative Site
-
Leicester, Spojené království, LE3 9QP
- Novartis Investigative Site
-
-
West Dumbartonshire
-
Clydebank, West Dumbartonshire, Spojené království, G81 4HX
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku ≥18 let s tělesnou hmotností <160 kg.
- Pacienti s prokázanou obstrukční ischemickou chorobou srdeční, určenou buď funkčním (např. testování na běžícím pásu) nebo neinvazivní klinická zobrazovací hodnocení (např. stresové echo, PET nebo SPECT myokardiální perfuze) nebo invazivní koronarografie nebo CT koronarografie kdykoli v čase u pacientů s nebo bez mírné systolické dysfunkce levé komory (LVSD)
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba serelaxinem (také známým jako: RLX030, relaxin)
- Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování studované léčby.
- Současná nebo plánovaná dialýza.
- Zhoršená funkce ledvin během screeningu definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) při screeningu a před léčbou <30 ml/min/1,73 m2, vypočteno pomocí zjednodušené rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin (sMDRD) kvůli potenciálnímu problému s podáváním GdDTPA použitého jako kontrastní činidlo pro MRI.
- Sick-Sinus-Syndrom
- Plicní edém v současnosti nebo v anamnéze, včetně podezření na sepsi.
- restriktivní nebo konstrikční kardiomyopatie (nezahrnuje vzory restriktivní mitrální náplně pozorované při dopplerovském echokardiografickém hodnocení diastolické funkce)
- Známé významné onemocnění chlopní (včetně kteréhokoli z následujících: závažná aortální stenóza [AVA < 1,0 nebo vrcholový gradient > 50 na předchozím nebo aktuálním echokardiogramu], závažná aortální regurgitace nebo závažná mitrální stenóza).
- Klinická diagnóza akutního koronárního syndromu (ACS) včetně nestabilní anginy pectoris do 30 dnů před screeningem, jak je stanoveno klinickými i enzymatickými kritérii
- Elevace troponinu a dynamika svědčící pro ACS kdykoli mezi screeningem a randomizací.
- Předchozí infarkt myokardu do 3 měsíců od screeningu
- Historie operace bypassu koronární tepny (CABG).
- Srdeční selhání způsobené významnými arytmiemi (včetně některého z následujících: ventrikulární tachykardie, bradyarytmie s komorovou frekvencí < 45 tepů za minutu nebo jakákoli AV blokáda druhého nebo třetího stupně nebo fibrilace/flutter síní s komorovou odpovědí > 120 tepů za minutu)
- Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit vyššímu riziku jeho/její účasti ve studii (např. anamnéza špatné tolerance adenosinu nebo 3-cévní koronární choroby)
- Akutní myokarditida nebo hypertrofická obstrukční, restriktivní nebo konstrikční kardiomyopatie (nezahrnuje restrikční vzory mitrální náplně pozorované na Dopplerově echokardiografickém vyšetření diastolické funkce).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Serelaxin
Serelaxin byl podáván v dávce 30 μg/kg/24h intravenózní infuzí po dobu 48 hodin
|
Roztok serelaxinu zředěný v 5% roztoku glukózy objem/objem (v/v).
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bylo podáváno intravenózní infuzí po dobu 48 hodin
|
5% v/v roztok glukózy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Statistická analýza změny od výchozího stavu do 3. dne v koncových bodech perfuze myokardu ve srovnání s indexem střední rezervy perfuze pomocí koncových bodů ANCOVA
Časové okno: základní stav do dne 3
|
Globální MPRI (Myocardial Perfusion Reserve Index) je definován jako poměr mezi průměrnými hodnotami celkového průtoku krve myokardem v klidu a během adenosinového stresu s indexem střední perfuzní rezervy nebo Midl PRI (indexem střední perfuzní rezervy), který je definován jako poměr mezi středními hodnotami průtoku krve myokardem. v klidu a při adenosinovém stresu
|
základní stav do dne 3
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna roztažnosti aorty od výchozí hodnoty měřená pomocí MRI
Časové okno: Před dávkou v den 1 (základní hodnota) až do dne 180 po zahájení infuze léčiva
|
Měření arteriální tuhosti z MRI srdce – průměr (SD) [n] Roztažitelnost aorty byla hodnocena pomocí MRI a rychlosti pulzní vlny pomocí zařízení SphygmoCor. (mmHg-1) |
Před dávkou v den 1 (základní hodnota) až do dne 180 po zahájení infuze léčiva
|
|
Změna rychlosti aorty od základní linie
Časové okno: Před dávkou v den 1 (základní hodnota) až do dne 180 po zahájení infuze léčiva
|
Souhrnná tabulka pro měření arteriální rychlosti ze srdeční MRI - průměr (SD) [n] Roztažitelnost aorty byla hodnocena pomocí MRI a rychlosti pulzní vlny pomocí zařízení SphygmoCor |
Před dávkou v den 1 (základní hodnota) až do dne 180 po zahájení infuze léčiva
|
|
Změna indexu augmentace od výchozí hodnoty měřená ze zařízení Sphygmocor
Časové okno: Den 1, den 2, den 3, den 30 a den 180 po zahájení infuze
|
Shrnutí hodnot a změny od výchozí hodnoty v indexu augmentace podle času a léčby Změna od výchozí hodnoty v indexu augmentace byla analyzována pomocí analýzy opakovaných měření kovariance včetně léčby, času, léčby podle času, interakcí výchozí hodnoty podle času a výchozí hodnoty jako fixních faktorů s nestrukturovanou maticí rozptylu a kovariance Statistická analýza změny od výchozí hodnoty v indexu augmentace pomocí opakovaná měření Analýza kovariance |
Den 1, den 2, den 3, den 30 a den 180 po zahájení infuze
|
|
Statistická analýza změny od výchozí hodnoty v indexu augmentace pomocí analýzy kovariance opakovaných měření
Časové okno: Den 1, den 2, den 3, den 30 a den 180 po zahájení infuze
|
Změna od výchozí hodnoty v indexu augmentace byla analyzována pomocí analýzy opakovaných měření kovariance včetně léčby, času, léčby podle času, interakcí výchozí hodnoty podle času a výchozí hodnoty jako fixních faktorů s nestrukturovanou maticí rozptylu a kovariance Statistická analýza změny od výchozí hodnoty v indexu augmentace pomocí opakovaná měření Analýza kovariance Pro analýzu změny od výchozího stavu mohli být zahrnuti pouze subjekty s výsledky na počátku i po výchozím stavu Augmentační index je poměr vypočítaný z křivky krevního tlaku, je to míra odrazu vln a tuhosti tepen. Augmentační index je běžně přijímán jako míra zvýšení (augmentace) centrálního aortálního tlaku odraženou pulzní vlnou |
Den 1, den 2, den 3, den 30 a den 180 po zahájení infuze
|
|
Změna rychlosti pulsní vlny od základní linie měřená analýzou pulsních vln karotid-femorál
Časové okno: Den 1, den 2, den 3, den 30 a den 180 po zahájení infuze
|
Rychlost pulzní vlny byla hodnocena zařízením SphygmoCor
|
Den 1, den 2, den 3, den 30 a den 180 po zahájení infuze
|
|
Sérová koncentrace serelaxinu
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3 a Den 30 po zahájení infuze
|
Souhrnná statistika PK koncentrací serelaxinu v séru Byly odebrány vzorky krve pro měření koncentrace serelaxinu |
Den 1, Den 2, Den 3 a Den 30 po zahájení infuze
|
|
Sérová koncentrace protilátek proti serelaxinu
Časové okno: Od 1. dne před podáním dávky do 30. dne po zahájení infuze léku
|
Frekvence a procento protilátek proti serelaxinu Vzorky krve byly odebrány pro měření protilátek proti koncentraci serelaxinu před dávkou 1. den a 30. den po zahájení 48hodinové infuze léku |
Od 1. dne před podáním dávky do 30. dne po zahájení infuze léku
|
|
Systémová clearance serelaxinu
Časové okno: Od 1. dne před podáním dávky do 48 hodin po zahájení infuze léku
|
Systémová clearance byla odhadnuta pomocí rychlosti infuze serelaxinu a koncentrace v ustáleném stavu
|
Od 1. dne před podáním dávky do 48 hodin po zahájení infuze léku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CRLX030A2203
- 2012-001945-42 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .