Estudio de los efectos vasculares de la serelaxina
Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con placebo para evaluar los efectos de la infusión intravenosa de serelaxina sobre la función micro y macrovascular en pacientes con enfermedad arterial coronaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Edinburgh, Reino Unido, EHN 2XU
- Novartis Investigative Site
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Leicester, Reino Unido, LE3 9QP
- Novartis Investigative Site
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West Dumbartonshire
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Clydebank, West Dumbartonshire, Reino Unido, G81 4HX
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos ≥18 años de edad, con peso corporal <160 kg.
- Pacientes con enfermedad arterial coronaria obstructiva comprobada, determinada ya sea por función (p. pruebas en cinta rodante) o evaluaciones de imágenes clínicas no invasivas (p. estrés-eco, perfusión miocárdica PET o SPECT), o angiografía coronaria invasiva o por angiografía coronaria por TC en cualquier momento en pacientes con o sin disfunción sistólica ventricular izquierda leve (DSVI)
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con serelaxina (también conocida como: RLX030, relaxina)
- Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación del tratamiento del estudio.
- Diálisis actual o planificada.
- Deterioro de la función renal durante el cribado definido como una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en el cribado y antes del tratamiento de <30 ml/min/1,73 m2, calculado utilizando la ecuación simplificada de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (sMDRD) debido a un problema potencial con la administración de GdDTPA utilizado como agente de contraste de MRI.
- Síndrome del seno enfermo
- Edema pulmonar actual o anterior, incluida la sospecha de sepsis.
- miocardiopatía restrictiva o constrictiva (no incluye patrones de llenado mitral restrictivos observados en evaluaciones ecocardiográficas Doppler de la función diastólica)
- Enfermedad valvular significativa conocida (incluida cualquiera de las siguientes: estenosis aórtica grave [AVA < 1,0 o gradiente máximo > 50 en un ecocardiograma anterior o actual], insuficiencia aórtica grave o estenosis mitral grave).
- Diagnóstico clínico de síndrome coronario agudo (SCA) que incluye angina inestable dentro de los 30 días anteriores a la selección según lo determinado por criterios clínicos y enzimáticos
- Elevación de troponina y dinámica indicativa de SCA en cualquier momento entre la selección y la aleatorización.
- Infarto de miocardio previo dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Historia de la cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG)
- Insuficiencia cardíaca debida a arritmias significativas (incluyendo cualquiera de las siguientes: taquicardia ventricular, bradiarritmias con frecuencia ventricular < 45 latidos por minuto o cualquier bloqueo AV de segundo o tercer grado o fibrilación/aleteo auricular con respuesta ventricular de > 120 latidos por minuto)
- Cualquier condición quirúrgica o médica que, en opinión del investigador, pueda poner al paciente en mayor riesgo por su participación en el estudio (p. ej., antecedentes de poca tolerancia a la adenosina o enfermedad coronaria de 3 vasos)
- Miocarditis aguda o miocardiopatía hipertrófica obstructiva, restrictiva o constrictiva (no incluye los patrones de llenado mitral restrictivos observados en las evaluaciones ecocardiográficas Doppler de la función diastólica).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Serelaxina
Se administró serelaxina a dosis de 30 μg/kg/24h en infusión intravenosa durante 48 horas
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Solución de serelaxina diluida en solución de glucosa al 5% volumen/volumen (v/v)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administró por infusión intravenosa durante 48 horas.
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Solución de glucosa al 5% v/v
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis estadístico del cambio desde el inicio hasta el día 3 en los puntos finales de perfusión miocárdica en comparación con el índice de reserva de perfusión media utilizando los puntos finales ANCOVA
Periodo de tiempo: línea de base al día 3
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Global MPRI (Índice de reserva de perfusión miocárdica) se define como la relación entre los valores medios de flujo sanguíneo miocárdico global en reposo y durante el estrés con adenosina con el Índice de reserva de perfusión media o Midl PRI (Índice de reserva de perfusión media), que se define como la relación entre los valores medios de flujo sanguíneo miocárdico en reposo y durante el estrés de adenosina
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línea de base al día 3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la distensibilidad aórtica medida por resonancia magnética
Periodo de tiempo: En la dosis previa el día 1 (línea de base) hasta el día 180 después del inicio de la infusión del fármaco
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Mediciones de rigidez arterial de resonancia magnética cardíaca - Media (DE) [n] La distensibilidad aórtica se evaluó mediante resonancia magnética y la velocidad de la onda del pulso utilizando el dispositivo SphygmoCor. (mmHg-1) |
En la dosis previa el día 1 (línea de base) hasta el día 180 después del inicio de la infusión del fármaco
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Cambio desde el inicio en la velocidad aórtica
Periodo de tiempo: En la dosis previa el día 1 (línea de base) hasta el día 180 después del inicio de la infusión del fármaco
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Tabla de resumen para las mediciones de la velocidad arterial de la resonancia magnética cardíaca: media (DE) [n] La distensibilidad aórtica se evaluó mediante resonancia magnética y la velocidad de la onda del pulso utilizando el dispositivo SphygmoCor |
En la dosis previa el día 1 (línea de base) hasta el día 180 después del inicio de la infusión del fármaco
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Cambio desde el inicio en el índice de aumento medido desde el dispositivo Sphygmocor
Periodo de tiempo: Día 1, Día 2, Día 3, Día 30 y Día 180 después del inicio de la infusión
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Resumen de valores y cambio desde el inicio en el índice de aumento por tiempo y tratamiento El cambio desde el valor inicial en el índice de aumento se analizó utilizando un análisis de covarianza de medidas repetidas que incluye tratamiento, tiempo, tratamiento por tiempo, interacciones de valor inicial por tiempo y valor inicial como factores fijos con una matriz de varianza-covarianza no estructurada. Análisis estadístico del cambio desde el valor inicial en el índice de aumento utilizando medidas repetidas Análisis de covarianza |
Día 1, Día 2, Día 3, Día 30 y Día 180 después del inicio de la infusión
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Análisis estadístico del cambio desde la línea de base en el índice de aumento utilizando medidas repetidas Análisis de covarianza
Periodo de tiempo: Día 1, Día 2, Día 3, Día 30 y Día 180 después del inicio de la infusión
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El cambio desde el valor inicial en el índice de aumento se analizó utilizando un análisis de covarianza de medidas repetidas que incluye tratamiento, tiempo, tratamiento por tiempo, interacciones de valor inicial por tiempo y valor inicial como factores fijos con una matriz de varianza-covarianza no estructurada. Análisis estadístico del cambio desde el valor inicial en el índice de aumento utilizando medidas repetidas Análisis de covarianza Para el análisis del cambio desde la línea de base, solo se podrían incluir sujetos con resultados tanto en la línea de base como después de la línea de base. El índice de aumento es una relación calculada a partir de la forma de onda de la presión arterial, es una medida de la reflexión de la onda y la rigidez arterial. El índice de aumento se acepta comúnmente como una medida del aumento (aumento) de la presión aórtica central por una onda de pulso reflejada |
Día 1, Día 2, Día 3, Día 30 y Día 180 después del inicio de la infusión
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Cambio desde el valor inicial en la velocidad de la onda del pulso medida a partir del análisis de la onda del pulso carótido-femoral
Periodo de tiempo: Día 1, Día 2, Día 3, Día 30 y Día 180 después del inicio de la infusión
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La velocidad de la onda del pulso fue evaluada por el dispositivo SphygmoCor
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Día 1, Día 2, Día 3, Día 30 y Día 180 después del inicio de la infusión
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Concentración sérica de serelaxina
Periodo de tiempo: Día 1, Día 2, Día 3 y Día 30 después del inicio de la infusión
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Estadísticas resumidas de las concentraciones séricas de farmacocinética de serelaxina Se tomaron muestras de sangre para medir la concentración de serelaxina. |
Día 1, Día 2, Día 3 y Día 30 después del inicio de la infusión
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Concentración sérica de anticuerpos contra la serelaxina
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis el día 1 hasta el día 30 después del inicio de la infusión del fármaco
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Frecuencia y porcentaje de anticuerpos anti-Serelaxina Se tomaron muestras de sangre para medir la concentración de anticuerpos contra la serelaxina antes de la dosis el día 1 y el día 30 después del inicio de la infusión del fármaco durante 48 horas. |
Desde antes de la dosis el día 1 hasta el día 30 después del inicio de la infusión del fármaco
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Aclaramiento sistémico de serelaxina
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis el día 1 hasta 48 h después del inicio de la infusión del fármaco
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El aclaramiento sistémico se estimó utilizando la tasa de infusión de serelaxina y la concentración en estado estacionario
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Desde antes de la dosis el día 1 hasta 48 h después del inicio de la infusión del fármaco
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CRLX030A2203
- 2012-001945-42 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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