Étude des effets vasculaires de la sérélaxine
Une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles et contrôlée par placebo pour évaluer les effets de la perfusion intraveineuse de sérélaxine sur la fonction micro et macrovasculaire chez les patients atteints de maladie coronarienne
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Edinburgh, Royaume-Uni, EHN 2XU
- Novartis Investigative Site
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Leicester, Royaume-Uni, LE3 9QP
- Novartis Investigative Site
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West Dumbartonshire
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Clydebank, West Dumbartonshire, Royaume-Uni, G81 4HX
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans, avec un poids corporel < 160 kg.
- Les patients atteints d'une maladie coronarienne obstructive avérée, déterminée soit par des critères fonctionnels (par ex. test sur tapis roulant) ou des évaluations d'imagerie clinique non invasives (par ex. écho de stress, TEP ou perfusion myocardique SPECT), ou angiographie coronarienne invasive ou par angiographie coronarienne CT à tout moment chez les patients avec ou sans dysfonction systolique ventriculaire gauche légère (LVSD)
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec la sérélaxine (également connue sous le nom : RLX030, relaxine)
- Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception très efficaces pendant l'administration du traitement à l'étude.
- Dialyse en cours ou prévue.
- Insuffisance de la fonction rénale pendant le dépistage définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) au moment du dépistage et avant le traitement de <30 mL/min/1,73 m2, calculé à l'aide de l'équation simplifiée Modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (sMDRD) en raison d'un problème potentiel avec l'administration de GdDTPA utilisé comme agent de contraste IRM.
- Maladie du sinus
- Œdème pulmonaire actuel ou antécédent, y compris septicémie suspectée.
- cardiomyopathie restrictive ou constrictive (n'inclut pas les schémas de remplissage mitral restrictifs observés lors des évaluations échocardiographiques Doppler de la fonction diastolique)
- Maladie valvulaire importante connue (y compris l'un des éléments suivants : sténose aortique grave [AVA < 1,0 ou gradient maximal > 50 sur l'échocardiogramme antérieur ou actuel], insuffisance aortique grave ou sténose mitrale grave).
- Diagnostic clinique du syndrome coronarien aigu (SCA), y compris l'angor instable dans les 30 jours précédant le dépistage, tel que déterminé par des critères cliniques et enzymatiques
- Élévation de la troponine et dynamique indiquant un SCA à tout moment entre le dépistage et la randomisation.
- Infarctus du myocarde antérieur dans les 3 mois suivant le dépistage
- Antécédents de chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG)
- Insuffisance cardiaque due à des arythmies importantes (y compris l'un des éléments suivants : tachycardie ventriculaire, bradyarythmies avec fréquence ventriculaire < 45 battements par minute ou tout bloc AV du deuxième ou troisième degré ou fibrillation/flutter auriculaire avec réponse ventriculaire > 120 battements par minute)
- Toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le patient à un risque plus élevé de sa participation à l'étude (par exemple, antécédents de mauvaise tolérance à l'adénosine ou maladie coronarienne à 3 vaisseaux)
- Myocardite aiguë ou cardiomyopathie hypertrophique obstructive, restrictive ou constrictive (n'inclut pas les schémas de remplissage mitral restrictif observés lors des évaluations échocardiographiques Doppler de la fonction diastolique).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sérélaxine
Serelaxin a été administré à la dose de 30 μg/kg/24h par perfusion intraveineuse pendant 48 heures
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Solution de sérélaxine diluée dans une solution de glucose à 5 % volume/volume (v/v)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Le placebo a été administré par perfusion intraveineuse pendant 48 heures
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Solution de glucose à 5 % v/v
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse statistique du changement entre le départ et le jour 3 des critères d'évaluation de la perfusion myocardique par rapport à l'indice de réserve de perfusion moyenne à l'aide des critères d'évaluation ANCOVA
Délai: ligne de base au jour 3
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Le MPRI global (indice de réserve de perfusion myocardique) est défini comme le rapport entre les valeurs moyennes globales du débit sanguin myocardique au repos et pendant le stress adénosine avec le Mid Perfusion Reserve Index ou Midl PRI (Mid Perfusion Reserve Index) qui est défini comme le rapport entre les valeurs moyennes du débit sanguin myocardique au repos et lors de stress adénosinique
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ligne de base au jour 3
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la distensibilité aortique mesurée par IRM
Délai: À la pré-dose du jour 1 (ligne de base) jusqu'au jour 180 après le début de la perfusion du médicament
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Mesures de la rigidité artérielle à partir de l'IRM cardiaque - Moyenne (ET) [n] La distensibilité aortique a été évaluée par IRM et la vitesse de l'onde de pouls à l'aide du dispositif SphygmoCor. (mmHg-1) |
À la pré-dose du jour 1 (ligne de base) jusqu'au jour 180 après le début de la perfusion du médicament
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Changement par rapport à la ligne de base de la vitesse aortique
Délai: À la pré-dose du jour 1 (ligne de base) jusqu'au jour 180 après le début de la perfusion du médicament
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Tableau récapitulatif des mesures de vitesse artérielle en IRM cardiaque - Moyenne (ET) [n] La distensibilité aortique a été évaluée par IRM et la vitesse de l'onde de pouls à l'aide du dispositif SphygmoCor |
À la pré-dose du jour 1 (ligne de base) jusqu'au jour 180 après le début de la perfusion du médicament
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Changement par rapport à la ligne de base de l'indice d'augmentation mesuré à partir du dispositif Sphygmocor
Délai: Jour 1, Jour 2, Jour 3, Jour 30 et Jour 180 après le début de la perfusion
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Résumé des valeurs et changement par rapport à la ligne de base de l'indice d'augmentation en fonction du temps et du traitement Le changement par rapport à la ligne de base de l'indice d'augmentation a été analysé à l'aide d'une analyse de covariance à mesures répétées, y compris le traitement, le temps, le traitement par temps, les interactions ligne de base par temps et la ligne de base en tant que facteurs fixes avec une matrice de variance-covariance non structurée. Analyse statistique du changement par rapport à la ligne de base de l'indice d'augmentation à l'aide mesures répétées Analyse de covariance |
Jour 1, Jour 2, Jour 3, Jour 30 et Jour 180 après le début de la perfusion
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Analyse statistique du changement par rapport à la ligne de base de l'indice d'augmentation à l'aide de mesures répétées Analyse de covariance
Délai: Jour 1, Jour 2, Jour 3, Jour 30 et Jour 180 après le début de la perfusion
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Le changement par rapport à la ligne de base de l'indice d'augmentation a été analysé à l'aide d'une analyse de covariance à mesures répétées, y compris le traitement, le temps, le traitement par temps, les interactions ligne de base par temps et la ligne de base en tant que facteurs fixes avec une matrice de variance-covariance non structurée. Analyse statistique du changement par rapport à la ligne de base de l'indice d'augmentation à l'aide mesures répétées Analyse de covariance Pour l'analyse du changement par rapport au départ, seuls les sujets avec des résultats à la fois au départ et après le départ ont pu être inclus L'indice d'augmentation est un rapport calculé à partir de la forme d'onde de la pression artérielle, c'est une mesure de la réflexion des ondes et de la rigidité artérielle. L'indice d'augmentation est généralement accepté comme mesure de l'amélioration (augmentation) de la pression aortique centrale par une onde de pouls réfléchie |
Jour 1, Jour 2, Jour 3, Jour 30 et Jour 180 après le début de la perfusion
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Changement par rapport à la ligne de base de la vitesse de l'onde de pouls mesurée à partir de l'analyse de l'onde de pouls carotido-fémorale
Délai: Jour 1, Jour 2, Jour 3, Jour 30 et Jour 180 après le début de la perfusion
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La vitesse de l'onde de pouls a été évaluée par l'appareil SphygmoCor
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Jour 1, Jour 2, Jour 3, Jour 30 et Jour 180 après le début de la perfusion
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Concentration sérique de sérélaxine
Délai: Jour 1, Jour 2, Jour 3 et Jour 30 après le début de la perfusion
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Statistiques récapitulatives des concentrations sériques de sérélaxine PK Des échantillons de sang ont été prélevés pour mesurer la concentration de sérélaxine |
Jour 1, Jour 2, Jour 3 et Jour 30 après le début de la perfusion
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Concentration sérique d'anticorps dirigés contre la sérélaxine
Délai: De la pré-dose au jour 1 jusqu'au jour 30 après le début de la perfusion du médicament
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Fréquence et pourcentage d'anticorps anti-Serelaxin Des échantillons de sang ont été prélevés pour mesurer les anticorps dirigés contre la concentration de sérélaxine à la pré-dose le jour 1 et au jour 30 après le début de la perfusion de médicament de 48 heures. |
De la pré-dose au jour 1 jusqu'au jour 30 après le début de la perfusion du médicament
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Clairance systémique de la sérélaxine
Délai: De la pré-dose le jour 1 jusqu'à 48h après le début de la perfusion du médicament
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La clairance systémique a été estimée à l'aide du débit de perfusion de sérélaxine et de la concentration à l'état d'équilibre
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De la pré-dose le jour 1 jusqu'à 48h après le début de la perfusion du médicament
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CRLX030A2203
- 2012-001945-42 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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