Estudo dos Efeitos Vasculares da Serelaxina
Um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, de grupos paralelos e controlado por placebo para avaliar os efeitos da infusão intravenosa de serelaxina na função micro e macrovascular em pacientes com doença arterial coronariana
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Edinburgh, Reino Unido, EHN 2XU
- Novartis Investigative Site
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Leicester, Reino Unido, LE3 9QP
- Novartis Investigative Site
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West Dumbartonshire
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Clydebank, West Dumbartonshire, Reino Unido, G81 4HX
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino ≥18 anos de idade, com peso corporal <160 kg.
- Pacientes com doença arterial coronariana obstrutiva comprovada, determinada por avaliação funcional (p. teste de esteira) ou avaliações de imagem clínica não invasivas (por exemplo, eco de estresse, perfusão miocárdica PET ou SPECT), ou angiografia coronária invasiva ou por angiografia coronária por TC em qualquer momento em pacientes com ou sem disfunção sistólica ventricular esquerda leve (LVSD)
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior com serelaxina (também conhecido como: RLX030, relaxina)
- Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem do tratamento do estudo.
- Diálise atual ou planejada.
- Função renal prejudicada durante a triagem definida como uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) na triagem e antes do tratamento de <30 mL/min/1,73 m2, calculado usando a equação simplificada de Modificação da Dieta na Doença Renal (sMDRD) devido a um possível problema com a administração de GdDTPA usado como agente de contraste de RM.
- Síndrome do nódulo sinusal
- Atual ou histórico de edema pulmonar, incluindo suspeita de sepse.
- cardiomiopatia restritiva ou constritiva (não inclui padrões restritivos de enchimento mitral vistos em avaliações ecocardiográficas Doppler da função diastólica)
- Doença valvular significativa conhecida (incluindo qualquer um dos seguintes: estenose aórtica grave [AVA < 1,0 ou gradiente de pico > 50 no ecocardiograma anterior ou atual], regurgitação aórtica grave ou estenose mitral grave).
- Diagnóstico clínico de síndrome coronariana aguda (SCA), incluindo angina instável dentro de 30 dias antes da triagem, conforme determinado por critérios clínicos e enzimáticos
- Elevação da troponina e dinâmica indicativa de SCA em qualquer momento entre a triagem e a randomização.
- Infarto do miocárdio prévio dentro de 3 meses da triagem
- História da cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio (CABG)
- Insuficiência cardíaca devido a arritmias significativas (incluindo qualquer um dos seguintes: taquicardia ventricular, bradiarritmias com frequência ventricular < 45 batimentos por minuto ou qualquer bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou fibrilação/flutter atrial com resposta ventricular > 120 batimentos por minuto)
- Qualquer condição cirúrgica ou médica que, na opinião do investigador, possa colocar o paciente em maior risco devido à sua participação no estudo (por exemplo, história de baixa tolerância à adenosina ou doença coronária de 3 vasos)
- Miocardite aguda ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, restritiva ou constritiva (não inclui padrões restritivos de enchimento mitral vistos em avaliações ecocardiográficas Doppler da função diastólica).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Serelaxina
A serelaxina foi administrada na dose de 30 μg/kg/24h por infusão intravenosa por 48 horas
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Solução de serelaxina diluída em solução de glicose a 5% volume/volume (v/v)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo foi administrado por infusão intravenosa por 48 horas
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Solução de glicose a 5% v/v
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise estatística da mudança desde a linha de base até o dia 3 em pontos finais de perfusão miocárdica em comparação com o índice de reserva de perfusão média usando pontos finais ANCOVA
Prazo: linha de base para o dia 3
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O MPRI global (Índice de reserva de perfusão miocárdica) é definido como a razão entre os valores médios globais do fluxo sanguíneo miocárdico em repouso e durante o estresse de adenosina com o Índice de reserva de perfusão média ou PRI médio (Índice de reserva de perfusão média), que é definido como a razão entre os valores de fluxo sanguíneo miocárdico médio em repouso e durante o estresse de adenosina
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linha de base para o dia 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na distensibilidade aórtica medida por ressonância magnética
Prazo: Na pré-dose no Dia 1 (linha de base) até o Dia 180 após o início da infusão do medicamento
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Medições da rigidez arterial da ressonância magnética cardíaca - Média (DP) [n] A distensibilidade aórtica foi avaliada por ressonância magnética e velocidade de onda de pulso usando o dispositivo SphygmoCor. (mmHg-1) |
Na pré-dose no Dia 1 (linha de base) até o Dia 180 após o início da infusão do medicamento
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Alteração da linha de base na velocidade aórtica
Prazo: Na pré-dose no Dia 1 (linha de base) até o Dia 180 após o início da infusão do medicamento
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Tabela de resumo para medições de velocidade arterial de ressonância magnética cardíaca - Média (DP) [n] A distensibilidade aórtica foi avaliada por ressonância magnética e velocidade de onda de pulso usando o dispositivo SphygmoCor |
Na pré-dose no Dia 1 (linha de base) até o Dia 180 após o início da infusão do medicamento
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Alteração da linha de base no índice de aumento medido a partir do dispositivo Sphygmocor
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 3, Dia 30 e Dia 180 após o início da infusão
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Resumo dos valores e alteração da linha de base no índice de aumento por tempo e tratamento A mudança da linha de base no Índice de Aumento foi analisada usando uma análise de medidas repetidas de covariância incluindo tratamento, tempo, tratamento por tempo, linha de base por interações de tempo e linha de base como fatores fixos com uma matriz de variância-covariância não estruturada Análise estatística da mudança da linha de base no índice de aumento usando medidas repetidas Análise de Covariância |
Dia 1, Dia 2, Dia 3, Dia 30 e Dia 180 após o início da infusão
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Análise estatística da mudança da linha de base no índice de aumento usando análise de medidas repetidas de covariância
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 3, Dia 30 e Dia 180 após o início da infusão
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A mudança da linha de base no Índice de Aumento foi analisada usando uma análise de medidas repetidas de covariância incluindo tratamento, tempo, tratamento por tempo, linha de base por interações de tempo e linha de base como fatores fixos com uma matriz de variância-covariância não estruturada Análise estatística da mudança da linha de base no índice de aumento usando medidas repetidas Análise de Covariância Para análise da mudança desde a linha de base, apenas indivíduos com resultados na linha de base e pós-linha de base podem ser incluídos O índice de aumento é uma razão calculada a partir da forma de onda da pressão arterial, é uma medida da reflexão da onda e da rigidez arterial. O índice de aumento é comumente aceito como uma medida do aumento (aumento) da pressão aórtica central por uma onda de pulso refletida |
Dia 1, Dia 2, Dia 3, Dia 30 e Dia 180 após o início da infusão
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Alteração da linha de base na velocidade da onda de pulso medida a partir da análise da onda de pulso carótida-femoral
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 3, Dia 30 e Dia 180 após o início da infusão
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A velocidade da onda de pulso foi avaliada pelo dispositivo SphygmoCor
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Dia 1, Dia 2, Dia 3, Dia 30 e Dia 180 após o início da infusão
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Concentração Sérica de Serelaxina
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 3 e Dia 30 após o início da infusão
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Estatísticas resumidas das concentrações farmacocinéticas séricas de serelaxina Amostras de sangue foram coletadas para medir a concentração de serelaxina |
Dia 1, Dia 2, Dia 3 e Dia 30 após o início da infusão
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Concentração Sérica de Anticorpos para Serelaxina
Prazo: Desde a pré-dose no Dia 1 até o Dia 30 após o início da infusão do medicamento
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Frequência e porcentagem de anticorpos anti-Serelaxina Amostras de sangue foram coletadas para medir anticorpos para a concentração de serelaxina na pré-dose no dia 1 e no dia 30 após o início da infusão de medicamento de 48h |
Desde a pré-dose no Dia 1 até o Dia 30 após o início da infusão do medicamento
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Depuração Sistêmica da Serelaxina
Prazo: Desde a pré-dose no Dia 1 até 48h após o início da infusão do medicamento
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A depuração sistêmica foi estimada usando a taxa de infusão de serelaxina e a concentração no estado estacionário
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Desde a pré-dose no Dia 1 até 48h após o início da infusão do medicamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRLX030A2203
- 2012-001945-42 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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