Studie van de vasculaire effecten van serelaxine
Een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, parallelle groep, placebogecontroleerde studie om de effecten van intraveneuze serelaxine-infusie op de micro- en macrovasculaire functie bij patiënten met coronaire hartziekte te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EHN 2XU
- Novartis Investigative Site
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE3 9QP
- Novartis Investigative Site
-
-
West Dumbartonshire
-
Clydebank, West Dumbartonshire, Verenigd Koninkrijk, G81 4HX
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥18 jaar, met een lichaamsgewicht <160 kg.
- Patiënten met bewezen obstructieve coronaire hartziekte, bepaald door functionele (bijv. loopbandtesten) of niet-invasieve klinische beeldvormende beoordelingen (bijv. stress-echo, PET of SPECT myocardiale perfusie), of invasieve coronaire angiografie of door CT coronaire angiografie op elk moment bij patiënten met of zonder milde linkerventrikel systolische disfunctie (LVSD)
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met serelaxin (ook bekend als: RLX030, relaxin)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering van de onderzoeksbehandeling.
- Huidige of geplande dialyse.
- Verminderde nierfunctie tijdens screening gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) bij screening en voorafgaand aan de behandeling van <30 ml/min/1,73 m2, berekend met behulp van de vereenvoudigde Modification of Diet in Renal Disease (sMDRD)-vergelijking vanwege een mogelijk probleem met de toediening van GdDTPA gebruikt als MRI-contrastmiddel.
- Sick-Sinus-syndroom
- Huidige of voorgeschiedenis van longoedeem, inclusief vermoedelijke sepsis.
- restrictieve of constrictieve cardiomyopathie (exclusief restrictieve mitralisvulpatronen die te zien zijn op Doppler-echocardiografische beoordelingen van de diastolische functie)
- Bekende significante klepziekte (waaronder een van de volgende: ernstige aortastenose [AVA < 1,0 of piekgradiënt > 50 op eerder of huidig echocardiogram], ernstige aortaregurgitatie of ernstige mitralisstenose).
- Klinische diagnose van acuut coronair syndroom (ACS) inclusief onstabiele angina pectoris binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening zoals bepaald door zowel klinische als enzymatische criteria
- Troponineverhoging en dynamiek indicatief voor ACS op elk moment tussen screening en randomisatie.
- Eerder hartinfarct binnen 3 maanden na screening
- Geschiedenis van coronaire bypassoperatie (CABG).
- Hartfalen als gevolg van significante aritmieën (waaronder een van de volgende: ventriculaire tachycardie, bradyaritmieën met ventriculaire frequentie < 45 slagen per minuut of elk tweede- of derdegraads AV-blok of atriumfibrilleren/flutter met ventriculaire respons van > 120 slagen per minuut)
- Elke chirurgische of medische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker een hoger risico kan lopen vanwege zijn/haar deelname aan het onderzoek (bijv. voorgeschiedenis van slechte tolerantie voor adenosine of coronaire hartziekte met drie vaten)
- Acute myocarditis of hypertrofische obstructieve, restrictieve of constrictieve cardiomyopathie (exclusief restrictieve mitralisvulpatronen die te zien zijn bij Doppler-echocardiografische beoordelingen van de diastolische functie).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Serelaxine
Serelaxine werd toegediend in een dosis van 30 μg/kg/24u via intraveneuze infusie gedurende 48 uur
|
Serelaxine oplossing verdund in 5% glucose volume/volume (v/v) oplossing
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo werd toegediend via intraveneuze infusie gedurende 48 uur
|
5% v/v glucose-oplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Statistische analyse van verandering van basislijn tot dag 3 in myocardperfusie-eindpunten vergeleken met Mid Perfusion Reserve Index met behulp van ANCOVA-eindpunten
Tijdsspanne: basislijn tot dag 3
|
Global MPRI (Myocardial Perfusion Reserve Index) wordt gedefinieerd als de verhouding tussen de gemiddelde globale myocardiale bloedstroomwaarden in rust en tijdens adenosinestress met Mid Perfusion Reserve Index of Midl PRI (Mid Perfusion Reserve Index), die wordt gedefinieerd als de verhouding tussen mid myocardiale bloedstroomwaarden in rust en tijdens adenosinestress
|
basislijn tot dag 3
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in distensibiliteit van de aorta gemeten met MRI
Tijdsspanne: Bij pre-dosis op dag 1 (baseline) tot dag 180 na de start van de geneesmiddelinfusie
|
Metingen van arteriële stijfheid van cardiale MRI - Gemiddelde (SD) [n] De uitrekbaarheid van de aorta werd beoordeeld door middel van MRI en pulsgolfsnelheid met behulp van het SphygmoCor-apparaat. (mmHg-1) |
Bij pre-dosis op dag 1 (baseline) tot dag 180 na de start van de geneesmiddelinfusie
|
|
Verandering van basislijn in aortasnelheid
Tijdsspanne: Bij pre-dosis op dag 1 (baseline) tot dag 180 na de start van de geneesmiddelinfusie
|
Overzichtstabel voor metingen van arteriële snelheid van cardiale MRI - Gemiddelde (SD) [n] De uitrekbaarheid van de aorta werd beoordeeld door middel van MRI en pulsgolfsnelheid met behulp van het SphygmoCor-apparaat |
Bij pre-dosis op dag 1 (baseline) tot dag 180 na de start van de geneesmiddelinfusie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in augmentatie-index gemeten vanaf Sphygmocor-apparaat
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 30 en Dag 180 na de start van de infusie
|
Samenvatting van waarden en verandering ten opzichte van baseline in augmentatie-index per tijd en behandeling De verandering ten opzichte van baseline in augmentatie-index werd geanalyseerd met behulp van een analyse van herhaalde metingen van covariantie, waaronder behandeling, tijd, behandeling per tijd, baseline per tijd interacties en baseline als vaste factoren met een ongestructureerde variantie-covariantiematrix Statistische analyse van verandering ten opzichte van baseline in augmentatie-index met behulp van herhaalde metingen Analyse van covariantie |
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 30 en Dag 180 na de start van de infusie
|
|
Statistische analyse van verandering ten opzichte van baseline in augmentatie-index met behulp van herhaalde meetanalyse van covariantie
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 30 en Dag 180 na de start van de infusie
|
De verandering ten opzichte van baseline in augmentatie-index werd geanalyseerd met behulp van een analyse van herhaalde metingen van covariantie, waaronder behandeling, tijd, behandeling per tijd, baseline per tijd interacties en baseline als vaste factoren met een ongestructureerde variantie-covariantiematrix Statistische analyse van verandering ten opzichte van baseline in augmentatie-index met behulp van herhaalde metingen Analyse van covariantie Voor de analyse van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde konden alleen proefpersonen met resultaten bij zowel de uitgangswaarde als na de uitgangswaarde worden opgenomen De augmentatie-index is een verhouding berekend op basis van de bloeddrukgolfvorm, het is een maat voor golfreflectie en arteriële stijfheid. Augmentatie-index wordt algemeen aanvaard als een maat voor de verbetering (vergroting) van de druk in de centrale aorta door een gereflecteerde pulsgolf |
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 30 en Dag 180 na de start van de infusie
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in pulsgolfsnelheid gemeten vanaf carotis-femorale pulsgolfanalyse
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 30 en Dag 180 na de start van de infusie
|
Pulsgolfsnelheid werd beoordeeld door het SphygmoCor-apparaat
|
Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 30 en Dag 180 na de start van de infusie
|
|
Serumconcentratie van Serelaxin
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Dag 3 en Dag 30 na de start van de infusie
|
Overzichtsstatistieken van serelaxine serum PK-concentraties Er werden bloedmonsters genomen om de serelaxineconcentratie te meten |
Dag 1, Dag 2, Dag 3 en Dag 30 na de start van de infusie
|
|
Serumconcentratie van antilichamen tegen serelaxine
Tijdsspanne: Van pre-dosis op dag 1 tot dag 30 na de start van de geneesmiddelinfusie
|
Frequentie en percentage van anti-serelaxine-antilichamen Er werden bloedmonsters genomen om de antilichamen tegen de serelaxineconcentratie te meten vóór de dosis op dag 1 en op dag 30 na de start van de 48 uur durende infusie van het geneesmiddel |
Van pre-dosis op dag 1 tot dag 30 na de start van de geneesmiddelinfusie
|
|
Systemische klaring van serelaxine
Tijdsspanne: Vanaf de pre-dosis op dag 1 tot 48 uur na de start van de geneesmiddelinfusie
|
De systemische klaring werd geschat aan de hand van de infusiesnelheid van serelaxine en de steady-state-concentratie
|
Vanaf de pre-dosis op dag 1 tot 48 uur na de start van de geneesmiddelinfusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CRLX030A2203
- 2012-001945-42 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .