A Serelaxin érrendszeri hatásainak tanulmányozása
Multicentrikus, kettős vak, randomizált, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos vizsgálat az intravénás szerelaxin infúziónak a koszorúér-betegségben szenvedő betegek mikro- és makrovaszkuláris működésére gyakorolt hatásának értékelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Edinburgh, Egyesült Királyság, EHN 2XU
- Novartis Investigative Site
-
Leicester, Egyesült Királyság, LE3 9QP
- Novartis Investigative Site
-
-
West Dumbartonshire
-
Clydebank, West Dumbartonshire, Egyesült Királyság, G81 4HX
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és női betegek 18 évesnél idősebb, testtömeg <160 kg.
- Bizonyítottan obstruktív koszorúér-betegségben szenvedő betegek, amelyek funkcionális (pl. futópad teszt) vagy nem invazív klinikai képalkotó vizsgálatok (pl. stressz visszhang, PET vagy SPECT myocardialis perfúzió), vagy invazív coronaria angiográfia vagy CT coronaria angiográfia bármikor, enyhe bal kamrai szisztolés diszfunkcióban (LVSD) szenvedő vagy anélküli betegeknél.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi szerelaxin kezelés (más néven: RLX030, relaxin)
- Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha a vizsgálati kezelés során rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
- Jelenlegi vagy tervezett dialízis.
- Károsodott veseműködés a szűrés során, becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) a szűréskor és a kezelés előtt <30 ml/perc/1,73 m2, az egyszerűsített vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (sMDRD) egyenlet alapján számítva az MRI kontrasztanyagként használt GdDTPA beadásával kapcsolatos lehetséges problémák miatt.
- Beteg-sinus-szindróma
- Jelenlegi vagy anamnézisben szereplő tüdőödéma, beleértve a szepszis gyanúját.
- restriktív vagy konstriktív kardiomiopátia (nem tartalmazza a diasztolés funkció Doppler-echokardiográfiás vizsgálatán látható restriktív mitrális telődési mintákat)
- Ismert, jelentős billentyűbetegség (beleértve a következők bármelyikét: súlyos aorta szűkület [AVA < 1,0 vagy csúcs gradiens > 50 a korábbi vagy jelenlegi echocardiogramon], súlyos aorta regurgitáció vagy súlyos mitralis szűkület).
- Az akut koronária szindróma (ACS) klinikai diagnózisa, beleértve az instabil anginát a szűrést megelőző 30 napon belül, klinikai és enzimatikus kritériumok alapján
- Az ACS-re utaló troponinszint emelkedés és dinamika a szűrés és a randomizálás között bármikor.
- Korábbi szívinfarktus a szűrést követő 3 hónapon belül
- A coronaria bypass graft (CABG) műtét története
- Szívelégtelenség jelentős aritmiák miatt (beleértve a következők bármelyikét: kamrai tachycardia, bradyarrhythmiák 45 ütés/perc alatti kamrai frekvenciával vagy bármely másod- vagy harmadfokú AV-blokk vagy pitvarfibrilláció/lebegés > 120 ütés/perc kamrai reakcióval)
- Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nagyobb kockázatnak teheti ki a pácienst a vizsgálatban való részvétele miatt (pl. rossz adenozin-tolerancia vagy 3 ér koszorúér-betegség).
- Akut szívizomgyulladás vagy hipertrófiás obstruktív, restriktív vagy összehúzó kardiomiopátia (nem tartalmazza a diasztolés funkció Doppler-echokardiográfiás vizsgálatán látható restriktív mitrális telődési mintákat).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Serelaxin
A Serelaxint 30 μg/ttkg/24 óra dózisban adták be intravénás infúzióban 48 órán keresztül.
|
5%-os glükóz térfogat/térfogat (v/v) oldattal hígított Serelaxin oldat
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebót intravénás infúzióban adták be 48 órán keresztül
|
5 térfogatszázalékos glükóz oldat
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szívizom perfúziós végpontjaiban a kiindulási állapotról a 3. napra való változás statisztikai elemzése a középső perfúziós tartalék indexhez viszonyítva ANCOVA végpontok használatával
Időkeret: alapvonal a 3. napra
|
A globális MPRI (Miokardiális Perfúziós Tartalék Index) a szívizom átlagos globális véráramlási értékeinek aránya nyugalomban és adenozin stressz alatt a Mid Perfusion Reserve Index vagy a Midl PRI (Mid Perfusion Reserve Index), amely a szívizom középső véráramlási értékeinek aránya. nyugalomban és adenozin stressz alatt
|
alapvonal a 3. napra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest az aorta tágulásában MRI-vel mérve
Időkeret: Az adagolás előtti 1. napon (alapvonal) a gyógyszerinfúzió kezdete utáni 180. napig
|
Az artériás merevség mérése szív MRI-vel – átlag (SD) [n] Az aorta distenzibilitását MRI-vel és pulzushullámsebességgel értékeltük SphygmoCor készülékkel. (Hgmm-1) |
Az adagolás előtti 1. napon (alapvonal) a gyógyszerinfúzió kezdete utáni 180. napig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az aorta sebességében
Időkeret: Az adagolás előtti 1. napon (alapvonal) a gyógyszerinfúzió kezdete utáni 180. napig
|
Összefoglaló táblázat a szív MRI-vel végzett artériás sebesség mérésekhez - Átlag (SD) [n] Az aorta distenzibilitását MRI-vel és pulzushullámsebességgel értékeltük a SphygmoCor készülékkel |
Az adagolás előtti 1. napon (alapvonal) a gyógyszerinfúzió kezdete utáni 180. napig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Sphygmocor-eszköztől mért augmentációs indexben
Időkeret: 1. nap, 2. nap, 3. nap, 30. nap és 180. nap az infúzió megkezdése után
|
Az értékek és az alapvonalhoz viszonyított növekedési index változásának összefoglalása idő és kezelés szerint Az Augmentációs Index kiindulási értékéhez viszonyított változását a kovariancia ismételt mérési analízisével elemezték, beleértve a kezelést, az időt, a kezelést idő szerint, az alapvonal időbeli kölcsönhatásait és az alapvonalat, mint rögzített tényezőket egy strukturálatlan variancia-kovariancia mátrixszal. Az augmentációs index kiindulási értékhez viszonyított változásának statisztikai elemzése ismételt mérések Kovariancia elemzése |
1. nap, 2. nap, 3. nap, 30. nap és 180. nap az infúzió megkezdése után
|
|
A növekedési index kiindulási értékéhez viszonyított változásának statisztikai elemzése ismételt mérésekkel A kovariancia elemzése
Időkeret: 1. nap, 2. nap, 3. nap, 30. nap és 180. nap az infúzió megkezdése után
|
Az Augmentációs Index kiindulási értékéhez viszonyított változását a kovariancia ismételt mérési analízisével elemezték, beleértve a kezelést, az időt, a kezelést idő szerint, az alapvonal időbeli kölcsönhatásait és az alapvonalat, mint rögzített tényezőket egy strukturálatlan variancia-kovariancia mátrixszal. Az augmentációs index kiindulási értékhez viszonyított változásának statisztikai elemzése ismételt mérések Kovariancia elemzése A kiindulási értékhez képest bekövetkezett változások elemzéséhez csak azokat a vizsgálati alanyokat lehetett bevonni, akiknek eredményei mind a kiindulási, mind a kiindulási állapot utáni állapotúak Az augmentációs index a vérnyomás hullámformájából számított arány, a hullám visszaverődésének és az artériás merevségnek a mértéke. Az augmentációs indexet általánosan elfogadják a központi aortanyomás fokozódásának (augmentációjának) a visszavert pulzushullám által. |
1. nap, 2. nap, 3. nap, 30. nap és 180. nap az infúzió megkezdése után
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a szívizom-femorális pulzushullám-analízisből mért pulzushullám-sebességben
Időkeret: 1. nap, 2. nap, 3. nap, 30. nap és 180. nap az infúzió megkezdése után
|
A pulzushullám sebességét a SphygmoCor készülékkel mértük
|
1. nap, 2. nap, 3. nap, 30. nap és 180. nap az infúzió megkezdése után
|
|
A Serelaxin szérumkoncentrációja
Időkeret: 1. nap, 2. nap, 3. nap és 30. nap az infúzió megkezdése után
|
A szerelaxin szérum PK koncentrációinak összefoglaló statisztikája Vérmintákat vettünk a szerelaxin koncentrációjának mérésére |
1. nap, 2. nap, 3. nap és 30. nap az infúzió megkezdése után
|
|
A Serelaxin elleni antitestek szérumkoncentrációja
Időkeret: Az 1. napon az adagolás előtti naptól a gyógyszerinfúzió kezdete utáni 30. napig
|
Az anti-Serelaxin antitestek gyakorisága és százalékos aránya Vérmintákat vettek a szerelaxin elleni antitestek koncentrációjának mérésére az adagolás előtti 1. napon és a 30. napon a 48 órás gyógyszerinfúzió kezdete után. |
Az 1. napon az adagolás előtti naptól a gyógyszerinfúzió kezdete utáni 30. napig
|
|
A Serelaxin szisztémás clearance-e
Időkeret: Az 1. napon az adagolás előtti időponttól a gyógyszerinfúzió kezdete után 48 óráig
|
A szisztémás clearance-t a szerelaxin infúzió sebessége és az egyensúlyi koncentráció alapján becsülték meg
|
Az 1. napon az adagolás előtti időponttól a gyógyszerinfúzió kezdete után 48 óráig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CRLX030A2203
- 2012-001945-42 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .