Изучение сосудистых эффектов серелаксина
Многоцентровое двойное слепое рандомизированное параллельное групповое плацебо-контролируемое исследование по оценке влияния внутривенной инфузии серелаксина на микро- и макроваскулярную функцию у пациентов с ишемической болезнью сердца
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EHN 2XU
- Novartis Investigative Site
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE3 9QP
- Novartis Investigative Site
-
-
West Dumbartonshire
-
Clydebank, West Dumbartonshire, Соединенное Королевство, G81 4HX
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет с массой тела <160 кг.
- Пациенты с доказанной обструктивной болезнью коронарных артерий, определяемой либо функциональными (например, тестирование на беговой дорожке) или неинвазивные методы клинической визуализации (например, стресс-эхо, ПЭТ или ОФЭКТ перфузии миокарда), или инвазивная коронарография, или КТ-коронарография в любой момент времени у пациентов с легкой систолической дисфункцией левого желудочка или без нее
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение серелаксином (также известным как RLX030, релаксин)
- Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема исследуемого препарата.
- Текущий или плановый диализ.
- Нарушение функции почек во время скрининга, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) при скрининге и до лечения <30 мл/мин/1,73. м2, рассчитанный с использованием упрощенного уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (sMDRD) из-за потенциальной проблемы с введением GdDTPA, используемого в качестве контрастного вещества для МРТ.
- Синдром слабости синусового узла
- Отек легких в настоящее время или в анамнезе, включая подозрение на сепсис.
- рестриктивная или констриктивная кардиомиопатия (не включает рестриктивные паттерны наполнения митрального клапана, наблюдаемые при допплер-эхокардиографической оценке диастолической функции)
- Известные значительные пороки клапанов (включая любое из следующего: тяжелый аортальный стеноз [AVA < 1,0 или пиковый градиент > 50 на предыдущей или текущей эхокардиограмме], тяжелая аортальная регургитация или тяжелый митральный стеноз).
- Клинический диагноз острого коронарного синдрома (ОКС), включая нестабильную стенокардию, в течение 30 дней до скрининга по клиническим и ферментативным критериям
- Повышение тропонина и динамика, указывающая на ОКС, в любой момент между скринингом и рандомизацией.
- Предыдущий инфаркт миокарда в течение 3 месяцев после скрининга
- История операции коронарного шунтирования (АКШ)
- Сердечная недостаточность из-за значительных аритмий (включая любые из следующих: желудочковая тахикардия, брадиаритмии с частотой желудочков < 45 ударов в минуту или любая АВ-блокада второй или третьей степени или фибрилляция/трепетание предсердий с желудочковой реакцией > 120 ударов в минуту)
- Любое хирургическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента более высокому риску в связи с его/ее участием в исследовании (например, плохая переносимость аденозина в анамнезе или трехсосудистая коронарная болезнь)
- Острый миокардит или гипертрофическая обструктивная, рестриктивная или констриктивная кардиомиопатия (не включает рестриктивное митральное наполнение, наблюдаемое при допплер-эхокардиографической оценке диастолической функции).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Серелаксин
Серелаксин вводили в дозе 30 мкг/кг/24 ч путем внутривенной инфузии в течение 48 ч.
|
Раствор серелаксина, разведенный в 5% растворе глюкозы объем/объем (об/об)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вводили внутривенно в течение 48 часов.
|
5% об./об. раствор глюкозы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Статистический анализ изменений от исходного уровня до 3-го дня в конечных точках перфузии миокарда по сравнению с индексом среднего резерва перфузии с использованием конечных точек ANCOVA
Временное ограничение: от исходного уровня до дня 3
|
Глобальный индекс MPRI (индекс миокардиального перфузионного резерва) определяется как соотношение между средними значениями глобального миокардиального кровотока в покое и во время аденозиновой нагрузки со средним индексом перфузионного резерва или Midl PRI (средний индекс перфузионного резерва), который определяется как соотношение между средними значениями миокардиального кровотока. в покое и при аденозиновом стрессе
|
от исходного уровня до дня 3
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение растяжимости аорты по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью МРТ
Временное ограничение: Предварительно в 1-й день (исходный уровень) до 180-го дня после начала инфузии препарата
|
Измерения жесткости артерий по данным МРТ сердца - Среднее значение (SD) [n] Растяжимость аорты оценивали с помощью МРТ и скорости пульсовой волны с помощью прибора «СфигмоКор». (мм рт.ст.-1) |
Предварительно в 1-й день (исходный уровень) до 180-го дня после начала инфузии препарата
|
|
Изменение аортальной скорости по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Предварительно в 1-й день (исходный уровень) до 180-го дня после начала инфузии препарата
|
Сводная таблица измерений артериальной скорости на МРТ сердца - Среднее значение (SD) [n] Растяжимость аорты оценивали по данным МРТ и скорости пульсовой волны на приборе «СфигмоКор». |
Предварительно в 1-й день (исходный уровень) до 180-го дня после начала инфузии препарата
|
|
Изменение индекса увеличения по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью устройства Sphygmocor
Временное ограничение: 1-й, 2-й, 3-й, 30-й и 180-й день после начала инфузии.
|
Сводка значений и изменение индекса усиления по сравнению с исходным уровнем в зависимости от времени и лечения Изменение индекса увеличения по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием ковариационного анализа повторных измерений, включая лечение, время, лечение по времени, взаимодействия исходного уровня по времени и исходный уровень как фиксированные факторы с неструктурированной матрицей дисперсии-ковариации. Статистический анализ изменения индекса увеличения по сравнению с исходным уровнем с использованием повторные измерения Ковариационный анализ |
1-й, 2-й, 3-й, 30-й и 180-й день после начала инфузии.
|
|
Статистический анализ изменения индекса увеличения по сравнению с исходным уровнем с использованием повторных измерений Анализ ковариации
Временное ограничение: 1-й, 2-й, 3-й, 30-й и 180-й день после начала инфузии.
|
Изменение индекса увеличения по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием ковариационного анализа повторных измерений, включая лечение, время, лечение по времени, взаимодействия исходного уровня по времени и исходный уровень как фиксированные факторы с неструктурированной матрицей дисперсии-ковариации. Статистический анализ изменения индекса увеличения по сравнению с исходным уровнем с использованием повторные измерения Ковариационный анализ Для анализа изменений по сравнению с исходным уровнем могут быть включены только субъекты с результатами как на исходном уровне, так и после исходного уровня. Индекс аугментации представляет собой отношение, рассчитанное по форме волны кровяного давления, и является мерой отражения волны и жесткости артерий. Индекс аугментации обычно принимают за меру усиления (аугментации) центрального аортального давления отраженной пульсовой волной. |
1-й, 2-й, 3-й, 30-й и 180-й день после начала инфузии.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем скорости пульсовой волны, измеренной на основе анализа пульсовой волны сонной артерии и бедренной кости
Временное ограничение: 1-й, 2-й, 3-й, 30-й и 180-й день после начала инфузии.
|
Скорость пульсовой волны оценивали прибором «СфигмоКор».
|
1-й, 2-й, 3-й, 30-й и 180-й день после начала инфузии.
|
|
Концентрация серелаксина в сыворотке
Временное ограничение: 1-й, 2-й, 3-й и 30-й день после начала инфузии.
|
Сводная статистика фармакокинетических концентраций серелаксина в сыворотке крови Были взяты образцы крови для измерения концентрации серелаксина. |
1-й, 2-й, 3-й и 30-й день после начала инфузии.
|
|
Сывороточная концентрация антител к серелаксину
Временное ограничение: От предварительной дозы в 1-й день до 30-го дня после начала инфузии препарата
|
Частота и процент антител к серелаксину Образцы крови были взяты для измерения концентрации антител к серелаксину перед введением дозы в 1-й день и на 30-й день после начала 48-часовой инфузии препарата. |
От предварительной дозы в 1-й день до 30-го дня после начала инфузии препарата
|
|
Системный клиренс серелаксина
Временное ограничение: От предварительной дозы в 1-й день до 48 часов после начала инфузии препарата
|
Системный клиренс оценивали по скорости инфузии серелаксина и равновесной концентрации.
|
От предварительной дозы в 1-й день до 48 часов после начала инфузии препарата
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CRLX030A2203
- 2012-001945-42 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .