D-cykloserin Augmentace kognitivně behaviorální terapie pro bludy

Tato studie sestává z placebem kontrolované 12týdenní studie augmentace DCS při sezeních CBT jednou týdně u 60 subjektů se schizofrenií s bludy rezistentními na antipsychotika. Kromě testování účinnosti bude tato studie charakterizovat účinky DCS z hlediska časového průběhu a perzistence odpovědi a bude zkoumat účinky DCS na konsolidaci paměti a kognitivní flexibilitu jako možné mediátory zvýšení DCS CBT pro bludy. Tato studie bude provedena skupinou pro výzkum schizofrenie z NYU Langone Medical Center na One Park Avenue 8th Floor a Psychiatrické ambulance nemocnice Bellevue se sídlem v New Yorku, NY.

Po podepsání souhlasu pacienti podstoupí screeningové procedury k posouzení způsobilosti. Diagnóza schizofrenie, schizoafektivní poruchy nebo poruchy s bludy bude stanovena strukturovaným klinickým rozhovorem pro DSM IV (SCID) provedeným výzkumným lékařem s využitím všech dostupných klinických údajů a bude potvrzena konsensuální diagnózou. Bude provedena komplexní anamnéza a fyzikální vyšetření, včetně měření vitálních funkcí. Bude také provedena psychiatrická anamnéza, včetně diagnózy, historie léčby, současných léků a užívání návykových látek. Výzkumný asistent dokončí demografické údaje a bude spravovat stupnici pro hodnocení pozitivních příznaků a bludů (SAPS-D).

Pouze při screeningu bude odebrán vzorek krve nalačno k provedení rutinních laboratorních testů včetně elektrolytů, BUN, kreatininu, jaterních funkčních testů, glukózy nalačno, vápníku, fosfátu, hořčíku, albuminu a CBC s diferenciálem. K identifikaci nestabilního onemocnění bude provedena analýza moči. U žen ve fertilním věku bude proveden toxikologický screening moči a těhotenský test z moči.

Subjekty, které splňují kritéria způsobilosti ke studii, dokončí část testu logické paměti Weschlerovy škály paměti-III (WMS-III) jeden týden před základní návštěvou.

Základní návštěva bude zahrnovat následující hodnocení: SAPS-D, škály hodnocení psychotických příznaků (PSYRATS), stručná škála psychiatrického hodnocení (BPRS), škála pro hodnocení negativních příznaků (SANS), škála hodnocení deprese v Calgary (CDRS), klinická globální škála Impression (CGI), Heinrichova škála kvality života (Heinrichova QOL), Peter's Delusion Inventory (PDI), Birchwood Insight Scale (BIS), Drug and Alcohol Questionnaire (DAUQ) a Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI) . Na základní návštěvě budou provedena následující kognitivní hodnocení: test logické paměti WMS-III, test třídění karet ve Wisconsinu (WCST), test verbální plynulosti (VFT) a kognitivní baterie MATRICS Consensus (MCCB).

Klinická baterie hodnocení včetně PSYRATS, BPRS, SANS, CDRS, CGI a Heinrichovy QOL bude provedena ve 4., 8., 12., 24. a 36. týdnu. Pouze část s bludy PSYRATS bude provedena v týdnech 2, 3, 6 a 10. Test logické paměti bude proveden při screeningové návštěvě 2, základní stav, týden 3 a týden 4. Cvičení alternativních přesvědčení proběhne ve 3., 4. a 12. týdnu. WCST a VFT budou účastníkům poskytnuty při základní návštěvě a v týdnu 12. Nežádoucí účinky budou hodnoceny pomocí Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE) v týdnech 3, 4, 8 a 12.

Počínaje 1. týdnem se účastníci zapojí do hodinových sezení kognitivně-behaviorální terapie pro bludy. Tento léčebný cyklus bude pokračovat týdně od 1. do 12. týdne (12 sezení).

Pro první dvě sezení CBT během týdnů 1 a 2 dostanou jak experimentální skupina, tak skupina s placebem placebo pilulku ústy jednu hodinu před sezením CBT. Počínaje týdnem 2 dostanou placebo a experimentální skupiny své příslušné léky jednu hodinu před sezeními CBT od 3. do 12. týdne (placebo ústy skupině s placebem, 50 mg D-cykloserinu ústy experimentální skupině).

Primárním výstupem, který je předmětem zájmu studie, je změna celkového skóre PSYRATS Delusions Subscale ve srovnání s placebem od výchozího stavu do týdne 12. Sekundární výsledné ukazatele zahrnují změny definované 20% snížením celkového skóre PSYRATS Delusions Subscale oproti výchozímu stavu po 2 týdnech Léčba DCS versus placebo, stejně jako změny definované udržením 20% nebo většího snížení celkového skóre PSYRATS Delusions Subscale od výchozí hodnoty při sledování po 3 a 6 měsících ve srovnání s placebem.