D-Cycloserine Augmentatie van cognitieve gedragstherapie voor wanen

Deze studie bestaat uit een placebogecontroleerde studie van 12 weken met DCZ-augmentatie van eenmaal per week CGT-sessies bij 60 schizofreniepatiënten met antipsychotica-resistente wanen. Naast het testen van de werkzaamheid, zal deze proef DCZ-effecten karakteriseren in termen van tijdsverloop en persistentie van respons en DCZ-effecten op geheugenconsolidatie en cognitieve flexibiliteit onderzoeken als mogelijke mediatoren van DCZ-verbetering van CBT voor wanen. Deze studie zal worden uitgevoerd door de Schizophrenia Research Group van het NYU Langone Medical Center op One Park Avenue 8th Floor en de Psychiatry Outpatient Clinic van het Bellevue Hospital in New York, NY.

Na ondertekening van toestemming ondergaan patiënten screeningprocedures om te beoordelen of ze in aanmerking komen. Een diagnose van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of waanstoornis zal worden bepaald door het gestructureerde klinische interview voor DSM IV (SCID), ingevuld door een onderzoeksarts met gebruikmaking van alle beschikbare klinische gegevens, en zal worden bevestigd door een consensusdiagnose. Een uitgebreide medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, inclusief meting van vitale functies, zullen worden uitgevoerd. Een psychiatrische geschiedenis, inclusief diagnose, behandelingsgeschiedenis, huidige medicatie en middelengebruik zal ook worden uitgevoerd. Een onderzoeksassistent vult de demografische gegevens in en beheert de schaal voor beoordeling van positieve symptomen-wanen (SAPS-D).

Alleen bij screening zal een nuchter bloedmonster worden verkregen om routinematige laboratoriumtests uit te voeren, waaronder elektrolyten, BUN, creatinine, leverfunctietesten, nuchtere glucose, calcium, fosfaat, magnesium, albumine en CBC met differentieel. Urineonderzoek zal worden uitgevoerd om onstabiele medische ziekte te identificeren. Er zal een urinetoxicologiescreening worden uitgevoerd en een urinezwangerschapstest zal worden gedaan voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Proefpersonen die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor de studie, zullen het gedeelte Logical Memory Test van de Weschler Memory Scale-III (WMS-III) een week voor het basisbezoek voltooien.

Het basisbezoek omvat de volgende beoordelingen: SAPS-D, Psychotic Symptom Rating Scales (PSYRATS), Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Scale for the Assessment of Negative Symptomen (SANS), Calgary Depression Rating Scale (CDRS), Clinical Global Impression (CGI), Heinrich's Quality of Life Scale (Heinrich's QOL), Peter's Delusion Inventory (PDI), Birchwood Insight Scale (BIS), Drug and Alcohol Questionnaire (DAUQ) en de Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI). Bij het basisbezoek worden de volgende cognitieve beoordelingen afgenomen: de Logical Memory Test van de WMS-III, de Wisconsin Card Sort Test (WCST), de Verbal Fluency Test (VFT) en de MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB).

De klinische reeks beoordelingen, waaronder de PSYRATS, BPRS, SANS, CDRS, CGI en Heinrich's QOL, zal worden uitgevoerd in week 4, 8, 12, 24 en 36. Alleen de wanensectie van de PSYRATS wordt uitgevoerd in week 2, 3, 6 en 10. De logische geheugentest wordt afgenomen bij screeningbezoek 2, baseline, week 3 en week 4. De Alternative Beliefs Exercise vindt plaats in week 3, 4 en 12. De WCST en VFT worden aan de deelnemers gegeven tijdens het basisbezoek en in week 12. Bijwerkingen worden beoordeeld met behulp van de Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE) in week 3, 4, 8 en 12.

Vanaf week 1 zullen de deelnemers deelnemen aan urenlange sessies van cognitieve gedragstherapie voor wanen. Deze kuur wordt wekelijks voortgezet van week 1 tot en met week 12 (12 sessies).

Voor de eerste twee CGT-sessies in week 1 en 2 krijgen zowel de experimentele groep als de placebogroep een uur voor de CGT-sessies een placebopil via de mond. Vanaf week 2 krijgen de placebogroep en de experimentele groep hun respectievelijke medicijnen een uur voor de CBT-sessies van week 3-12 (placebo via de mond naar de placebogroep, 50 mg D-cycloserine via de mond naar de experimentele groep).

Het primaire resultaat van belang in de studie is de verandering in de totale score van de PSYRATS Waansubschaal in vergelijking met placebo vanaf baseline tot week 12. Secundaire uitkomstmaten omvatten veranderingen zoals gedefinieerd door een vermindering van 20% in de totale score van PSYRATS Waansubschaal vanaf baseline na 2 weken van DCZ-behandeling versus placebo, evenals veranderingen zoals gedefinieerd door handhaving van een vermindering van 20% of meer in de totale score van de PSYRATS Delusions Subscale vanaf baseline bij een follow-up van 3 en 6 maanden in vergelijking met placebo.