D-cykloserin forsterkning av kognitiv atferdsterapi for vrangforestillinger

Denne studien består av en placebokontrollert 12 ukers studie av DCS-forsterkning av en gang ukentlig CBT-økter hos 60 schizofreni-personer med antipsykotiske resistente vrangforestillinger. I tillegg til å teste effekt, vil denne studien karakterisere DCS-effekter når det gjelder tidsforløp og vedvarende respons og vil undersøke DCS-effekter på hukommelseskonsolidering og kognitiv fleksibilitet som mulige mediatorer av DCS-forbedring av CBT for vrangforestillinger. Denne studien vil bli utført av Schizophrenia Research Group ved NYU Langone Medical Center i One Park Avenue 8th Floor og Psychiatry Outpatient Clinic of Bellevue Hospital i New York, NY.

Ved signering av samtykke vil pasienter gjennomgå screeningsprosedyrer for å vurdere kvalifisering. En diagnose av schizofreni, schizoaffektiv lidelse eller vrangforestillingslidelse vil bli bestemt av Structured Clinical Interview for DSM IV (SCID) fullført av en forskningskliniker ved bruk av alle tilgjengelige kliniske data og vil bli bekreftet ved konsensusdiagnose. En omfattende sykehistorie og fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn, vil bli utført. En psykiatrisk anamnese, inkludert diagnose, behandlingshistorie, aktuelle medisiner og rusmiddelbruk vil også bli utført. En forskningsassistent vil fullføre demografien og administrere skalaen for vurdering av positive symptomer-vrangforestillinger (SAPS-D).

Kun ved screening vil en fastende blodprøve bli tatt for å utføre rutinemessige laboratorietester inkludert elektrolytter, BUN, kreatinin, leverfunksjonstester, fastende glukose, kalsium, fosfat, magnesium, albumin og CBC med differensial. Urinalyse vil bli utført for å identifisere ustabil medisinsk sykdom. En urintoksikologisk screening vil bli utført og en uringraviditetstest vil bli utført for kvinner i fertil alder.

Forsøkspersoner som oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene vil fullføre den logiske minnetestdelen av Weschler Memory Scale-III (WMS-III) en uke før baseline-besøket.

Grunnbesøket vil inkludere følgende vurderinger: SAPS-D, Psychotic Symptom Rating Scales (PSYRATS), Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Scale for Assessment of Negative Symptoms (SANS), Calgary Depression Rating Scale (CDRS), Clinical Global Impression (CGI), Heinrich's Quality of Life Scale (Heinrich's QOL), Peter's Delusion Inventory (PDI), Birchwood Insight Scale (BIS), Drug and Alcohol Questionnaire (DAUQ) og Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI). Ved baseline-besøket vil følgende kognitive vurderinger bli administrert: Logical Memory Test of WMS-III, Wisconsin Card Sort Test (WCST), Verbal Fluency Test (VFT) og MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB).

Det kliniske batteriet av vurderinger inkludert PSYRATS, BPRS, SANS, CDRS, CGI og Heinrichs QOL vil bli utført i uke 4, 8, 12, 24 og 36. Bare vrangforestillingsdelen av PSYRATS vil bli utført i uke 2, 3, 6 og 10. Den logiske minnetesten vil bli administrert på screeningbesøk 2, baseline, uke 3 og uke 4. Alternative Beliefs Exercise vil finne sted i uke 3, 4 og 12. WCST og VFT vil bli gitt til deltakerne ved baseline-besøket og uke 12. Bivirkninger vil bli vurdert ved hjelp av Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE) i uke 3, 4, 8 og 12.

Fra og med uke 1 vil deltakerne delta i timelange økter med kognitiv atferdsterapi for vrangforestillinger. Dette behandlingskurset vil fortsette ukentlig fra uke 1 til uke 12 (12 økter).

For de to første øktene med CBT i uke 1 og 2, vil både den eksperimentelle og placebogruppen få en placebo-pille gjennom munnen en time før CBT-øktene. Fra og med uke 2 vil placebo- og forsøksgruppene motta sine respektive legemidler en time før CBT-økter fra uke 3-12 (placebo via munnen til placebo-gruppen, 50 mg D-cycloserin via munnen til eksperimentell gruppe).

Det primære resultatet av interesse i studien er endringen i PSYRATS Vrangforestillinger Subscale totalscore sammenlignet med placebo fra baseline til uke 12. Sekundære utfallsmål inkluderer endringer som definert ved en 20 % reduksjon i PSYRATS Delusions Subscale totalscore fra baseline etter 2 uker med DCS-behandling versus placebo samt endringer som definert ved opprettholdelse av en 20 % eller mer reduksjon i PSYRATS Delusions Subscale totalscore fra baseline ved en 3 og 6 måneders oppfølging sammenlignet med placebo.