D-cycloserinforøgelse af kognitiv adfærdsterapi for vrangforestillinger

Denne undersøgelse består af et placebokontrolleret 12 ugers forsøg med DCS-forøgelse af en gang ugentlige CBT-sessioner hos 60 skizofreni-patienter med antipsykotiske resistente vrangforestillinger. Ud over at teste effektiviteten vil dette forsøg karakterisere DCS-effekter med hensyn til tidsforløb og vedvarende respons og vil undersøge DCS-effekter på hukommelseskonsolidering og kognitiv fleksibilitet som mulige mediatorer af DCS-forstærkning af CBT for vrangforestillinger. Denne undersøgelse vil blive udført af Schizophrenia Research Group fra NYU Langone Medical Center på One Park Avenue 8th Floor og Psychiatry Ambulatorieklinikken på Bellevue Hospital i New York, NY.

Ved underskrivelse af samtykke vil patienter gennemgå screeningsprocedurer for at vurdere egnethed. En diagnose af skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller vrangforestillingslidelse vil blive fastlagt af det strukturerede kliniske interview for DSM IV (SCID) afsluttet af en forskningskliniker ved hjælp af alle tilgængelige kliniske data og vil blive bekræftet ved konsensusdiagnose. En omfattende sygehistorie og fysisk undersøgelse, inklusive måling af vitale tegn, vil blive udført. En psykiatrisk anamnese, herunder diagnose, behandlingshistorie, nuværende medicin og stofbrug vil også blive udført. En forskningsassistent vil færdiggøre demografien og administrere skalaen for vurdering af positive symptomer-vrangforestillinger (SAPS-D).

Kun ved screening vil der blive udtaget en fastende blodprøve for at udføre rutinemæssige laboratorietests inklusive elektrolytter, BUN, kreatinin, leverfunktionstest, fastende glukose, calcium, fosfat, magnesium, albumin og CBC med differential. Urinalyse vil blive udført for at identificere ustabil medicinsk sygdom. En urintoksikologisk screening vil blive udført og en uringraviditetstest vil blive udført for kvinder i den fødedygtige alder.

Forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for undersøgelsesberettigelse, vil gennemføre den logiske hukommelsestest-del af Weschler Memory Scale-III (WMS-III) en uge før baseline-besøget.

Baselinebesøget vil omfatte følgende vurderinger: SAPS-D, Psychotic Symptom Rating Scales (PSYRATS), Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Scale for Assessment of Negative Symptoms (SANS), Calgary Depression Rating Scale (CDRS), Clinical Global Impression (CGI), Heinrichs livskvalitetsskala (Heinrichs QOL), Peters vrangforestillingsoversigt (PDI), Birchwood Insight Scale (BIS), Drug and Alcohol Questionnaire (DAUQ) og Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI). Ved baseline besøget vil følgende kognitive vurderinger blive administreret: den logiske hukommelsestest af WMS-III, Wisconsin Card Sort Test (WCST), Verbal Fluency Test (VFT) og MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB).

Det kliniske batteri af vurderinger inklusive PSYRATS, BPRS, SANS, CDRS, CGI og Heinrichs QOL vil blive udført i uge 4, 8, 12, 24 og 36. Kun vrangforestillingssektionen af ​​PSYRATS vil blive udført i uge 2, 3, 6 og 10. Den logiske hukommelsestest vil blive administreret ved screeningbesøg 2, baseline, uge ​​3 og uge 4. Alternative Beliefs-øvelsen finder sted i uge 3, 4 og 12. WCST og VFT vil blive givet til deltagerne ved baselinebesøget og uge 12. Bivirkninger vil blive vurderet ved hjælp af Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE) i uge 3, 4, 8 og 12.

Fra uge 1 vil deltagerne deltage i timelange sessioner med kognitiv adfærdsterapi for vrangforestillinger. Dette behandlingsforløb fortsætter ugentligt fra uge 1 til uge 12 (12 sessioner).

Til de første to sessioner med CBT i uge 1 og 2 vil både den eksperimentelle og placebogruppen modtage en placebo-pille gennem munden en time før CBT-sessioner. Fra uge 2 vil placebo- og forsøgsgrupperne modtage deres respektive lægemidler en time før CBT-sessioner fra uge 3-12 (placebo i munden til placebogruppe, 50 mg D-cycloserin i munden til forsøgsgruppe).

Det primære resultat af interesse i undersøgelsen er ændringen i PSYRATS Delusions Subscale total score sammenlignet med placebo fra baseline til uge 12. Sekundære resultatmål inkluderer ændringer som defineret ved en 20 % reduktion i PSYRATS Delusions Subscale total score fra baseline efter 2 ugers DCS-behandling versus placebo samt ændringer som defineret ved opretholdelse af en 20 % eller større reduktion i PSYRATS Delusions Subscale totalscore fra baseline ved en 3 og 6 måneders opfølgning sammenlignet med placebo.