D-Cycloserin Augmentation der kognitiven Verhaltenstherapie für Wahnvorstellungen

Diese Studie besteht aus einer placebokontrollierten 12-wöchigen Studie zur DCS-Augmentation von einmal wöchentlichen CBT-Sitzungen bei 60 Schizophrenie-Patienten mit Antipsychotika-resistenten Wahnvorstellungen. Zusätzlich zum Testen der Wirksamkeit wird diese Studie die DCS-Effekte in Bezug auf den zeitlichen Verlauf und die Persistenz der Reaktion charakterisieren und die DCS-Effekte auf die Gedächtniskonsolidierung und die kognitive Flexibilität als mögliche Mediatoren der DCS-Verstärkung von CBT bei Wahnvorstellungen untersuchen. Diese Studie wird von der Schizophrenie-Forschungsgruppe des NYU Langone Medical Center in der One Park Avenue, 8. Etage, und der psychiatrischen Ambulanz des Bellevue Hospital in New York, NY, durchgeführt.

Nach der Unterzeichnung der Einwilligung werden die Patienten Screening-Verfahren unterzogen, um die Eignung zu beurteilen. Eine Diagnose von Schizophrenie, schizoaffektiver Störung oder Wahnstörung wird durch das strukturierte klinische Interview für DSM IV (SCID) bestimmt, das von einem Forschungsarzt unter Verwendung aller verfügbaren klinischen Daten durchgeführt wird, und wird durch Konsensdiagnose bestätigt. Eine umfassende Anamnese und körperliche Untersuchung, einschließlich Messung der Vitalfunktionen, werden durchgeführt. Eine psychiatrische Anamnese, einschließlich Diagnose, Behandlungshistorie, aktuelle Medikamente und Substanzkonsum, wird ebenfalls durchgeführt. Ein wissenschaftlicher Mitarbeiter wird die Demografie vervollständigen und die Skala zur Bewertung positiver Symptom-Wahnvorstellungen (SAPS-D) verwalten.

Nur beim Screening wird eine Nüchternblutprobe entnommen, um routinemäßige Labortests durchzuführen, einschließlich Elektrolyte, BUN, Kreatinin, Leberfunktionstests, Nüchternglukose, Kalzium, Phosphat, Magnesium, Albumin und CBC mit Differential. Eine Urinanalyse wird durchgeführt, um eine instabile medizinische Erkrankung zu identifizieren. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Urin-Toxikologie-Screening durchgeführt und ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt.

Probanden, die die Zulassungskriterien für die Studie erfüllen, werden eine Woche vor dem Basisbesuch den Teil des logischen Gedächtnistests der Weschler-Gedächtnisskala-III (WMS-III) absolvieren.

Der Basisbesuch umfasst die folgenden Bewertungen: SAPS-D, Psychotic Symptom Rating Scales (PSYRATS), Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Scale for the Assessment of Negative Symptoms (SANS), Calgary Depression Rating Scale (CDRS), Clinical Global Impression (CGI), Heinrich's Quality of Life Scale (Heinrich's QOL), Peter's Delusion Inventory (PDI), Birchwood Insight Scale (BIS), Drug and Alcohol Questionnaire (DAUQ) und der Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI). Beim Baseline-Besuch werden die folgenden kognitiven Bewertungen durchgeführt: der Logical Memory Test des WMS-III, der Wisconsin Card Sort Test (WCST), der Verbal Fluency Test (VFT) und der MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB).

Die klinische Reihe von Bewertungen, einschließlich PSYRATS, BPRS, SANS, CDRS, CGI und Heinrichs QOL, wird in den Wochen 4, 8, 12, 24 und 36 durchgeführt. Nur der Wahnabschnitt der PSYRATS wird in den Wochen 2, 3, 6 und 10 aufgeführt. Der logische Gedächtnistest wird beim Screening-Besuch 2, Baseline, Woche 3 und Woche 4 durchgeführt. Die Alternative Beliefs-Übung findet in den Wochen 3, 4 und 12 statt. Der WCST und der VFT werden den Teilnehmern beim Baseline-Besuch und in Woche 12 verabreicht. Nebenwirkungen werden in den Wochen 3, 4, 8 und 12 anhand der Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE) bewertet.

Ab Woche 1 nehmen die Teilnehmer an einstündigen Sitzungen der kognitiven Verhaltenstherapie gegen Wahnvorstellungen teil. Dieser Behandlungskurs wird wöchentlich von Woche 1 bis Woche 12 fortgesetzt (12 Sitzungen).

Für die ersten beiden CBT-Sitzungen in den Wochen 1 und 2 erhalten sowohl die Experimental- als auch die Placebogruppe eine Stunde vor den CBT-Sitzungen eine Placebo-Pille zum Einnehmen. Ab Woche 2 erhalten die Placebo- und Versuchsgruppen ihre jeweiligen Medikamente eine Stunde vor den CBT-Sitzungen von Woche 3 bis 12 (eingenommenes Placebo an die Placebogruppe, 50 mg D-Cycloserin durch den Mund an die Versuchsgruppe).

Das primäre interessierende Ergebnis der Studie ist die Veränderung des Gesamtscores der PSYRATS Delusions Subscale im Vergleich zu Placebo von der Baseline bis Woche 12. Sekundäre Ergebnismessungen beinhalten Veränderungen, definiert durch eine 20 %ige Reduktion des PSYRATS Delusions Subscale Gesamtscores von der Baseline nach 2 Wochen DCS-Behandlung im Vergleich zu Placebo sowie Veränderungen, definiert durch die Beibehaltung einer mindestens 20 %igen Verringerung des PSYRATS Delusions Subscale-Gesamtwerts gegenüber dem Ausgangswert bei einer 3- und 6-monatigen Nachbeobachtung im Vergleich zu Placebo.