D-sykloseriini kognitiivisen käyttäytymisterapian lisääminen harhaluuloihin

Tämä tutkimus koostuu lumekontrolloidusta 12 viikon tutkimuksesta DCS:n tehostamisesta kerran viikossa suoritetuilla CBT-istunnoilla 60 skitsofreniapotilaalla, joilla oli antipsykootteille resistenttejä harhaluuloja. Tehokkuuden testauksen lisäksi tässä kokeessa karakterisoidaan DCS-vaikutuksia ajan kulun ja vasteen pysyvyyden suhteen ja tutkitaan DCS:n vaikutuksia muistin lujittamiseen ja kognitiiviseen joustavuuteen mahdollisina välittäjinä CBT:n DCS:n tehostamisessa harhaluulojen varalta. Tämän tutkimuksen suorittaa NYU Langone Medical Centerin skitsofreniatutkimusryhmä One Park Avenue 8th Floorissa ja Bellevue Hospitalin psykiatrian poliklinikka New Yorkissa, NY.

Allekirjoitettuaan suostumuksen potilaalle tehdään seulontamenettelyt kelpoisuuden arvioimiseksi. Skitsofrenian, skitsoaffektiivisen häiriön tai harhaluulohäiriön diagnoosi määritetään DSM IV:n strukturoidulla kliinisellä haastattelulla (SCID), jonka suorittaa tutkimuskliinikko käyttäen kaikkia saatavilla olevia kliinisiä tietoja, ja se vahvistetaan konsensusdiagnoosilla. Tehdään kattava sairaushistoria ja fyysinen tutkimus, mukaan lukien elintoimintojen mittaus. Lisäksi tehdään psykiatrinen historia, joka sisältää diagnoosin, hoitohistorian, nykyiset lääkkeet ja päihteiden käytön. Tutkimusassistentti täydentää demografiset tiedot ja hallinnoi positiivisten oireiden ja harhaluulojen arviointiasteikkoa (SAPS-D).

Ainoastaan ​​seulonnassa otetaan paastoverinäyte rutiinilaboratoriotutkimuksia varten, mukaan lukien elektrolyytit, BUN, kreatiniini, maksan toimintakokeet, paastoglukoosi, kalsium, fosfaatti, magnesium, albumiini ja CBC differentiaalisesti. Virtsaanalyysi suoritetaan epävakaan lääketieteellisen sairauden tunnistamiseksi. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsan toksikologinen seulonta ja virtsan raskaustesti.

Tutkimuskelpoisuuskriteerit täyttävät koehenkilöt suorittavat Weschler Memory Scale-III:n (WMS-III) loogisen muistin testiosan viikkoa ennen peruskäyntiä.

Peruskäynti sisältää seuraavat arvioinnit: SAPS-D, psykoottisten oireiden arviointiasteikko (PSYRATS), lyhyt psykiatrinen arviointiasteikko (BPRS), negatiivisten oireiden arviointiasteikko (SANS), Calgaryn masennuksen arviointiasteikko (CDRS), kliininen maailmanlaajuinen arviointiasteikko. Impression (CGI), Heinrichin elämänlaatuasteikko (Heinrich's QOL), Peter's Delusion Inventory (PDI), Birchwood Insight Scale (BIS), Drug and Alcohol Questionnaire (DAUQ) ja Pittsburgin unen laatuindeksi (PSQI). Peruskäynnin aikana suoritetaan seuraavat kognitiiviset arvioinnit: WMS-III:n looginen muistitesti, Wisconsin Card Sort -testi (WCST), sanallinen sujuvuustesti (VFT) ja MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB).

Kliininen arviointisarja, mukaan lukien PSYRATS, BPRS, SANS, CDRS, CGI ja Heinrichin QOL, suoritetaan viikoilla 4, 8, 12, 24 ja 36. Ainoastaan ​​PSYRATSin harhaluulojen osa suoritetaan viikoilla 2, 3, 6 ja 10. Loogisen muistin testi suoritetaan seulontakäynnillä 2, lähtötilanteessa, viikolla 3 ja viikolla 4. Vaihtoehtoiset uskomukset -harjoitus järjestetään viikoilla 3, 4 ja 12. WCST ja VFT annetaan osallistujille peruskäynnillä ja viikolla 12. Sivuvaikutukset arvioidaan käyttämällä Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE) -arviointia viikoilla 3, 4, 8 ja 12.

Viikosta 1 alkaen osallistujat osallistuvat tunnin mittaisiin kognitiivisen käyttäytymisterapian harjoituksiin harhaluulojen vuoksi. Tämä hoitokurssi jatkuu viikoittain viikosta 1 viikkoon 12 (12 hoitokertaa).

Kahdella ensimmäisellä CBT-istunnolla viikkojen 1 ja 2 aikana sekä kokeellinen että lumeryhmä saavat lumelääkkeen suun kautta tuntia ennen CBT-istuntoja. Viikosta 2 alkaen lume- ja koeryhmät saavat vastaavat lääkkeensä tuntia ennen CBT-istuntoja viikoilla 3-12 (plasebo suun kautta lumeryhmälle, 50 mg D-sykloseriinia suun kautta koeryhmälle).

Tutkimuksen ensisijainen kiinnostava tulos on muutos PSYRATS Delusions -ala-asteikon kokonaispisteissä verrattuna lumelääkkeeseen lähtötasosta viikkoon 12. Toissijaisiin tulosmittauksiin sisältyvät muutokset, jotka määritellään PSYRATS Delusions -ala-asteikon kokonaispistemäärän 20 prosentin laskuna lähtötasosta 2 viikon kuluttua DCS-hoito verrattuna lumelääkkeeseen sekä muutokset, jotka määritellään PSYRATS Delusions -alaskaalan kokonaispistemäärän 20 %:n tai suuremman pienenemisen ylläpitämisessä lähtötasosta 3 ja 6 kuukauden seurannassa lumelääkkeeseen verrattuna.