Augmentation de la D-cyclosérine de la thérapie cognitivo-comportementale pour les délires

Cette étude consiste en un essai contrôlé par placebo de 12 semaines sur l'augmentation du DCS de séances de TCC une fois par semaine chez 60 sujets schizophrènes présentant des délires résistants aux antipsychotiques. En plus de tester l'efficacité, cet essai caractérisera les effets DCS en termes de durée et de persistance de la réponse et examinera les effets DCS sur la consolidation de la mémoire et la flexibilité cognitive en tant que médiateurs possibles de l'amélioration DCS de la TCC pour les délires. Cette étude sera menée par le Schizophrenia Research Group du NYU Langone Medical Center au One Park Avenue 8th Floor et la Psychiatry Outpatient Clinic of Bellevue Hospital situé à New York, NY.

Après avoir signé leur consentement, les patients subiront des procédures de dépistage pour évaluer leur admissibilité. Un diagnostic de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou de trouble délirant sera déterminé par l'entretien clinique structuré pour le DSM IV (SCID) complété par un chercheur clinicien en utilisant toutes les données cliniques disponibles et sera confirmé par un diagnostic consensuel. Un historique médical complet et un examen physique, y compris la mesure des signes vitaux, seront effectués. Une histoire psychiatrique, y compris le diagnostic, les antécédents de traitement, les médicaments actuels et la consommation de substances, sera également effectuée. Un assistant de recherche complétera les données démographiques et administrera l'échelle d'évaluation des symptômes positifs-délires (SAPS-D).

Lors du dépistage uniquement, un échantillon de sang à jeun sera obtenu pour effectuer des tests de laboratoire de routine, y compris les électrolytes, l'urée, la créatinine, les tests de la fonction hépatique, la glycémie à jeun, le calcium, le phosphate, le magnésium, l'albumine et le CBC avec différentiel. Une analyse d'urine sera effectuée pour identifier une maladie médicale instable. Un dépistage toxicologique de l'urine sera effectué et un test de grossesse urinaire sera effectué pour les femmes en âge de procréer.

Les sujets qui répondent aux critères d'éligibilité à l'étude compléteront la partie du test de mémoire logique de l'échelle de mémoire de Weschler-III (WMS-III) une semaine avant la visite de référence.

La visite de référence comprendra les évaluations suivantes : SAPS-D, échelles d'évaluation des symptômes psychotiques (PSYRATS), échelle d'évaluation psychiatrique brève (BPRS), échelle d'évaluation des symptômes négatifs (SANS), échelle d'évaluation de la dépression de Calgary (CDRS), échelle clinique globale Impression (CGI), Heinrich's Quality of Life Scale (Heinrich's QOL), Peter's Delusion Inventory (PDI), Birchwood Insight Scale (BIS), Drug and Alcohol Questionnaire (DAUQ) et Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI) . Lors de la visite de référence, les évaluations cognitives suivantes seront administrées : le test de mémoire logique du WMS-III, le test de tri de cartes du Wisconsin (WCST), le test de fluidité verbale (VFT) et la batterie cognitive de consensus MATRICS (MCCB).

La batterie d'évaluations cliniques comprenant les PSYRATS, BPRS, SANS, CDRS, CGI et Heinrich's QOL sera effectuée les semaines 4, 8, 12, 24 et 36. La section des délires uniquement du PSYRATS sera effectuée les semaines 2, 3, 6 et 10. Le test de mémoire logique sera administré lors de la visite de dépistage 2, ligne de base, semaine 3 et semaine 4. L'exercice sur les croyances alternatives aura lieu les semaines 3, 4 et 12. Le WCST et le VFT seront administrés aux participants lors de la visite de référence et de la semaine 12. Les effets secondaires seront évalués à l'aide de l'évaluation systématique des événements émergents en cours de traitement (SAFTEE) aux semaines 3, 4, 8 et 12.

À partir de la semaine 1, les participants participeront à des séances d'une heure de thérapie cognitivo-comportementale pour les délires. Ce cours de traitement se poursuivra chaque semaine de la semaine 1 à la semaine 12 (12 séances).

Pour les deux premières séances de TCC au cours des semaines 1 et 2, le groupe expérimental et le groupe placebo recevront une pilule placebo par voie orale une heure avant les séances de TCC. À partir de la semaine 2, les groupes placebo et expérimental recevront leurs médicaments respectifs une heure avant les séances de TCC des semaines 3 à 12 (placebo par voie orale au groupe placebo, 50 mg de D-cyclosérine par voie orale au groupe expérimental).

Le critère de jugement principal d'intérêt dans l'étude est le changement du score total de la sous-échelle des délires PSYRATS par rapport au placebo entre le départ et la semaine 12. Le traitement DCS par rapport au placebo change également tel que défini par le maintien d'une réduction de 20 % ou plus du score total de la sous-échelle des délires PSYRATS par rapport au départ à un suivi de 3 et 6 mois par rapport au placebo.